porfyrie, skupina osmi známých krevních poruch, ovlivňují molekulární zařízení těla pro výrobu hemu, který je součástí proteinu transportujícího kyslík, hemoglobinu. Když se hem váže se železem, dává krvi svou charakteristickou červenou barvu.
různé genetické variace, které ovlivňují hem výroby vyvolávají různé klinické prezentace porfyrie — včetně jednoho formuláře, který může být zodpovědný za upíra folklóru.
klinická příčina nočního chování?
erytropoetická protoporfyrie (EPP), nejběžnější druh porfyrie, který se vyskytuje v dětství, způsobuje, že kůže lidí je velmi citlivá na světlo. Dlouhodobé vystavení slunečnímu záření může způsobit bolestivé, znetvořující puchýře.
„Lidé s EPP jsou chronicky chudokrevná, což z nich dělá cítit velmi unavení a vypadat velmi bledě s zvýšená citlivost na světlo, protože nemohou jít ven za denního světla,“ říká Barry Paw MD, PhD, z Dana-Farber/Boston dětské Rakoviny a Onemocnění Krve Center. „I za oblačného dne je dostatek ultrafialového světla, které způsobuje puchýře a znetvoření exponovaných částí těla, uší a nosu.“
pobyt uvnitř během dne a příjem krevních transfuzí obsahujících dostatečné hladiny hemu může pomoci zmírnit některé příznaky poruchy. Ve starověku mohlo vznikající pouze v noci dosáhnout podobného účinku-přidání dalšího paliva legendě upírů.
nyní Paw a jeho tým mezinárodních vyšetřovatelů hlásí— v příspěvku ve sborníku Národní akademie věd (PNAS) – nově objevenou genetickou mutaci, která spouští EPP. Svítí román biologický mechanismus potenciálně zodpovědný za příběhy „upíři“ a identifikuje potenciální terapeutický cíl pro léčbu EPP.
povaha „nadpřirozených“ příznaků EPP
k produkci hemu prochází tělo procesem zvaným syntéza porfyrinu, který se vyskytuje hlavně v játrech a kostní dřeni. Nějaké genetické vady, které dopad tento proces může rušit schopnost těla produkovat hemu; snížení hemu produkce vede k nahromadění protoporfyrinu komponenty. V případě EPP se Typ protoporfyrinu zvaný protoporfrin IX hromadí v červených krvinkách, plazmě a někdy v játrech.
když je protoporfin IX vystaven světlu, produkuje chemikálie, které poškozují okolní buňky. Výsledkem je, že lidé s EPP pociťují otoky, pálení a zarudnutí kůže po vystavení slunečnímu světlu-dokonce i stopové množství slunečního světla, které prochází okenním sklem.
některé genetické cesty vedoucí k hromadění protoporfyrinu IX již byly popsány, ale mnoho případů EPP zůstává nevysvětlených. Provedením hluboké sekvenování genu na členy rodiny ze Severní Francie s EPP dosud neznámého genetického podpisu, Tlapa tým objevil nové mutace genu CLPX, který hraje roli v mitochondriální protein skládací.
„tato nově objevená mutace skutečně zdůrazňuje komplexní genetickou síť, která je základem metabolismu hemu,“ říká Paw, který byl spoluautorem studie. „Ztráta funkčních mutací v jakémkoli počtu genů, které jsou součástí této sítě, může mít za následek zničující, znetvořující poruchy.“
Mýtus vs. realita
Packa naznačuje, že identifikace různých genových mutací, které přispívají k porfyrie by mohla vydláždit cestu pro budoucí terapie, které by mohl opravit vadné geny odpovědné za tyto poruchy související.
„přestože upíři nejsou skuteční, existuje skutečná potřeba inovativních terapií ke zlepšení života lidí s porfyriami,“ říká tlapa.
kromě Tlapu, další autoři na PNAS papíru jsou: co-první autoři, Yvette Jena (Brigham a Ženské Nemocnice) a Sarah Ducamp (Université Paris Diderot); Lisa van der Vorm (BWH); Julie Kardon (Massachusetts Instiute Technologie); Hana Manceau (Université Paris Diderot); Caroline Kannengiesser (Université Paris Diderot); Hector Bergonia (University of Utah School of Medicine); Martin Kafina (BWH); Zoubida Karim (Paris Diderot University); Lauren Gouya (Paris Diderot University); Tania Baker (MIT); Hervé Puy (Paris Diderot University); John Phillips (U U School of Medicine), a co-hlavní autor, Gaël Nicolas (Paris Diderot University).
Tato práce byla podpořena granty z National Institutes of Health (U54 DK110858, F32 DK098866, K01 DK106156, F32 DK095726, R01 GM049224, R01 DK020503, U54 DK083909, R01 DK070838, P01 HL032262), Nizozemsko Společnosti pro Biochemii a Molekulární Biologii (Nora Baart Foundation), RadboudUMC diplomové práce cenu, Radboud University Master thesis award, nizozemské Žaludku, Jater, Střev, Nadace, Veřejné Zdraví a Ochranu Spotřebitele Ředitelství Veřejného Zdraví Výkonná Agentura Evropské Komise, ANR-GIS Neduhy Rares (ANR07-MRAR-008-01), Laboratoire d ‚ Excellence Gr-Ex (ANR-11-LABX-0051), program „Investissements d ‚Avenir“ francouzská Národní Agentura pro Výzkum (ANR-11-IDEX-0005-02) a Howard Hughes Medical Institute.
další výzkum poruch krve.