Jako součást našeho pokrytí American Society of Hematology (ASH) Výroční Schůze & Výstava se konala prosince 9-12 v Atlantě, mluvíme s Kieron Dunleavy, MD, o nejnovější strategie k léčbě primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL). Dr. Dunleavy je profesorem medicíny a ředitelem programu lymfomů na George Washington University Cancer Center ve Washingtonu, DC. Přednáší s názvem „primární mediastinální B-buněčný lymfom: biologie a vyvíjející se terapeutické strategie“ během vzdělávacího zasedání na schůzce.
Cancer Network: Za prvé, můžete nám říct o PMBCL? Je to vzácný typ lymfomu a co víme o biologii této hematologické malignity?
Dr. Dunleavy: PMBCL je velmi vzácný typ nehodgkinského lymfomu. To tvoří asi 2% všech non-Hodgkinových lymfomů a historicky byl považován za podtyp difuzní velkobuněčný B-lymfom, což je nejčastější typ non-Hodgkinova lymfomu. Ale pokud se podíváte pozorně na jeho biologii, je velmi odlišná od ostatních podtypů difúzního velkobuněčného lymfomu, což jsou podtypy aktivovaných B buněk (ABC) nebo zárodečných center B buněk (GCB). Ve skutečnosti je jeho biologie mnohem blíže biologii klasického Hodgkinova lymfomu. To akcie o třetinu své geny s klasický Hodgkinův lymfom, což je zajímavé, protože většina pacientů s PMBCL jsou ženy, a oni jsou obvykle dospívajících a mladých dospělých, stejně jako vidíte s nejčastějším typem Hodgkinův lymfom, nodulární sklerotizující Hodgkinův lymfom.
rakovinová síť: Jaká je prognóza u pacientů s diagnózou PMBCL a jaké jsou současné možnosti léčby?
Dr. Dunleavy: prognóza PMBCL je velmi dobrá. Většina pacientů je vyléčena ze své nemoci. Jednou z výzev je, že standardní léčba v minulosti zahrnovala chemoterapii následovanou mediastinálním zářením. A zatímco tyto přístupy byly velmi léčebné, jedná se o velmi mladou populaci a převážně ženy, takže dlouhodobá toxicita mediastinálního záření je velmi důležitým hlediskem při výběru počátečních terapií. R-CHOP (cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison, plus rituximab) režim je nejvíce běžně používané v PMBCL, a i když je velmi účinné v této nemoci, a to zejména v lokalizované případů, téměř ve všech studiích, které zkoumaly R-CHOP v této nemoci, většina pacientů obdržela mediastinální ozařování. Alternativním přístupem je režim střední intenzity EPOCH-R podle dávky (etoposid, prednison, vinkristin, cyklofosfamid a doxorubicin plus rituximab). To bylo studováno u 51 pacientů s PMBCL v prospektivní studii. V rámci léčby nebylo podáno žádné záření a pouze 2 z 51 pacientů vyžadovalo mediastinální záření; míra přežití bez příhod byla více než 90%.
v Poslední době, tam byla studie zveřejněné Lisa Roth, MD, z Weill Cornell v British Journal of Hematology, že se podíval na real-svět zkušenosti upravené dávky EPOCHA-R v PMBCL. V multicentrické studii se zaměřila na více než 150 pacientů, dospělých i dětí. Event-free survival rate byl přes 80% a celkové přežití bylo více než 90% ve své studii, což si myslím, že potvrzuje, že tento přístup je velmi efektivní v PMBCL. Existují i jiné přístupy, jiné režimy, a některé z nich budou projednány a budou představeny na nadcházejícím ASH setkání.
Cancer Network: existuje něco, co jsme se dozvěděli o biologii a klinickém průběhu této nemoci v poslední době, která informuje o nových léčebných strategiích?
Dr. Dunleavy: Ano, V posledních několika letech jsme se hodně naučili o biologii PMBCL. Významná část těchto pacientů mají translokace nebo aberace na chromozomu 9p24, která je spojována s upregulací některých cest jako JAK/STAT dráhy, stejně jako ligandu programované smrti 1 (PD-L1), a tam jsou inhibitory a protilátky, které jsou specifické pro tyto cesty, které jsou ve vývoji pro PMBCL. V ASH bude aktualizace pembrolizumabu, což je protilátka proti PD-L1, která je studována v PMBCL a dosud prokázala dobrou účinnost. Ve vývoji jsou inhibitory JAK/STAT. U PMBCL je obvykle zvýšená exprese CD30, takže u tohoto onemocnění byl studován brentuximab vedotin. Budeme slyšet hodně o AUTO T-buněk, konkrétně CD19 AUTO T-buněk, a čísla jsou malé, ale tam byly některé velmi dobré odpovědi u pacientů s PMBCL, takže budeme slyšet některé aktualizace na POPEL.
Cancer Network: Mockrát vám děkuji, že jste se k nám dnes připojili, Dr. Dunleavy, a užijte si Setkání.
Dr. Dunleavy: Děkuji.