následující nežádoucí účinky jsou popsány podrobněji v dalších částech značení:

• Psychiatrické Symptomy
• Sebevražedné Chování a Myšlenky
• Ospalost a Únava
• Anafylaxe a Angioedém
• Závažné Kožní Reakce
• Koordinace Problémy
• Hematologické Abnormality
• Zvýšení Krevního Tlaku

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxe.

Parciálních Záchvatů

Dospělé

V kontrolovaných klinických studiích u dospělých s parciálními záchvaty, nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících přípravek Keppra v kombinaci s jinými Aed, pro akce s sazby vyšší než u placeba, byly

• ospalost,
• astenie,
• infekce
• závratě.

mezi nejčastější nežádoucí účinky u dospělých dochází parciálních záchvatů, slabost, ospalost a závratě došlo převážně během prvních 4 týdnů léčby přípravkem Keppra.

Tabulka 3 uvádí nežádoucí účinky, které se vyskytly alespoň u 1% dospělých pacientů s epilepsií užívajících přípravek Keppra v placebocontrolled studie a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V těchto studiích byl k současné léčbě AED přidán buď přípravek Keppra, nebo placebo.

Tabulka 3: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Adults Experiencing Partial Onset Seizures

In controlled adult clinical studies, 15% of patients receiving Keppra and 12% receiving placebo either discontinued or had a dose reduction as a result of an adverse reaction. Tabulka 4 uvádí nejběžnější (>1%) nežádoucí účinky, která vyústila v přerušení léčby nebo snížení dávky a které se vyskytly častěji v Keppra léčených pacientů než u pacientů léčených placebem.

Tabulka 4: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in Placebo-Controlled Studies in Adult Patients Experiencing Partial Onset Seizures

Dětské Pacienty od 4 Let Do <16 Let

nežádoucích účinků údaje uvedené níže byly získány z souhrnné analýze dvou kontrolovaných pediatrických klinických studiích u pediatrických pacientů od 4 do 16 let s parciálními záchvaty. Nejčastějšími nežádoucími účinky u dětských pacientů užívajících přípravek Keppra v kombinaci s jinými Aed, pro akce s sazby vyšší než u placeba, byly

• únava,
• agresivita,
• zduření nosní sliznice,
• snížená chuť k jídlu, a
• podrážděnost.

Tabulce 5 jsou uvedeny nežádoucí účinky ze souhrnných dětské kontrolovaných studií (od 4 do 16 let věku), které se vyskytly u nejméně 2% z pediatrické přípravek Keppra léčených pacientů a byly numericky častější než u pediatrických pacientů léčených placebem. V těchto studiích byl k současné léčbě AED přidán buď přípravek Keppra, nebo placebo.

Tabulka 5: Adverse Reactions in Pooled Placebo-Controlled, Add-On Studies in Pediatric Patients Ages 4 to 16 Years Experiencing Partial Onset Seizures

V kontrolovaných sdružených pediatrických klinických studiích u pacientů 4-16 let, 7% pacientů užívajících přípravek Keppra a 9% užívajících placebo ukončena v důsledku nepříznivé reakce.

Pediatrické Pacienty od 1 Měsíce Do < od 4 Let

7-denní, kontrolované pediatrické klinické studii u dětí od 1 měsíce do méně než 4 let věku s parciálními záchvaty, nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících přípravek Keppra v kombinaci s jinými Aed, pro akce s sazby vyšší než u placeba, byly ospalost a podrážděnost.

vzhledem k kratší době expozice se očekává, že výskyt nežádoucích účinků bude nižší než v jiných pediatrických studiích u starších pacientů. Proto by se na tuto věkovou skupinu měly vztahovat i další kontrolované pediatrické údaje uvedené výše.

v Tabulce 6 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly alespoň u 5% dětských pacientů s epilepsií (ve věku 1 měsíc až < 4 let) léčených přípravkem Keppra v placebem kontrolované studii a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl k současné léčbě AED přidán buď přípravek Keppra, nebo placebo.

Tabulka 6: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Pediatric Patients Ages 1 Month to < 4 Years Experiencing Partial Onset Seizures

In the 7-denní kontrolované pediatrické klinické studii u pacientů od 1 měsíce do < 4 let věku, 3% pacientů užívajících přípravek Keppra a 2% léčených placebem buď přerušena, nebo se snížení dávky v důsledku nepříznivé reakce. Nebyl zaznamenán žádný nežádoucí účinek, který by vedl k přerušení léčby u více než jednoho pacienta.

Myoklonických Záchvatů

i když vzor nežádoucích účinků v této studii, se zdá být poněkud odlišný od toho, u pacientů s parciálními záchvaty, to je pravděpodobné, že vzhledem k mnohem menší počet pacientů v této studii ve srovnání s parciální záchvat studií. Očekává se, že vzorec nežádoucích účinků u pacientů s JME bude v podstatě stejný jako u pacientů s parciálními záchvaty.

V kontrolované klinické studii u pacientů ve věku 12 let a starší s myoklonickými záchvaty, nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících přípravek Keppra v kombinaci s jinými Aed, pro akce s sazby vyšší než u placeba, byly somnolence, bolest v krku a hltanu.

Tabulce 7 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly u nejméně 5% juvenilní myoklonické epilepsie u pacientů, u kterých myoklonických záchvatů léčených přípravkem Keppra a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl k současné léčbě AED přidán buď přípravek Keppra, nebo placebo.

Tabulka 7: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 12 Years of Age and Older with Myoclonic Seizures

V placebem kontrolované studii u 8% pacientů užívajících přípravek Keppra a 2% užívajících placebo buď přerušena, nebo se snížení dávky v důsledku nepříznivé reakce. Nežádoucí účinky, které vedly k přerušení léčby nebo snížení dávky a které se vyskytly častěji v Keppra léčených pacientů než u pacientů léčených placebem jsou uvedeny v Tabulce 8.

tabulka 8: Adverse Reactions that Resulted in Discontinuation or Dose Reduction in a Placebo-Controlled Study in Patients with Juvenile Myoclonic Epilepsy

Primární Generalizované Tonicko-Klonické Záchvaty,

i když vzor nežádoucích účinků v této studii, se zdá být poněkud odlišný od toho, u pacientů s parciálními záchvaty, to je pravděpodobné, že vzhledem k mnohem menší počet pacientů v tato studie ve srovnání se studiemi částečných záchvatů. Očekává se, že vzorec nežádoucích účinků u pacientů s primárními generalizovanými tonicko-klonickými (PGTC) záchvaty bude v podstatě stejný jako u pacientů s parciálními záchvaty.

V kontrolované klinické studii, která zahrnovala pacienty ve věku 4 let a starších s primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů, nejčastěji se vyskytující nežádoucí reakce u pacientů užívajících přípravek Keppra v kombinaci s jinými Aed, pro akce s sazby vyšší než u placeba, byly nazofaryngitida.

Tabulce 9 jsou uvedeny nežádoucí účinky, které se vyskytly u nejméně 5% idiopatické generalizované epilepsie u pacientů, u kterých primárně generalizovaných tonicko-klonických záchvatů léčených přípravkem Keppra a byly numericky častější než u pacientů léčených placebem. V této studii byl k současné léčbě AED přidán buď přípravek Keppra, nebo placebo.

Tabulka 9: Adverse Reactions in a Placebo-Controlled, Add-On Study in Patients 4 Years of Age and Older with PGTC Seizures

V placebem kontrolované studii u 5% pacientů užívajících přípravek Keppra a 8% léčených placebem buď přerušena, nebo se snížení dávky během léčby v důsledku nežádoucích účinků.

tato studie byla příliš malá na to, aby adekvátně charakterizovala nežádoucí účinky, které by u této populace mohly vést k přerušení léčby. Očekává se, že nežádoucí účinky, které by vedly k přerušení léčby v této populaci by být podobné těm, které vedly k přerušení léčby v jiných studiích epilepsie (viz tabulky 4 a 8).

kromě toho, následující nežádoucí účinky byly pozorovány v jiných kontrolovaných dospělých studie přípravku Keppra:

• poruchy rovnováhy,
• poruchy pozornosti,
• ekzém,
• zhoršení paměti,
• bolesti svalů, a
• rozmazané vidění.

srovnání pohlaví, věku a rasy

celkový profil nežádoucích účinků přípravku Keppra byl u žen a mužů podobný. Nejsou k dispozici dostatečné údaje na podporu prohlášení o rozdělení nežádoucích účinků podle věku a rasy.

postmarketingové zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly zjištěny během postapovoleného užívání přípravku Keppra. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

následující nežádoucí účinky byly hlášeny u pacientů, kteří dostávali přípravek Keppra na trh po celém světě. Seznam je abecedně:

• abnormální výsledky testu jaterních funkcí,
• akutní poškození ledvin,
• anafylaxe,
• angioedém,
• agranulocytóza,
• choreoatetóza,
• léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS),
• dyskineze,
• erythema multiforme,
• jaterní selhání,
• hepatitida,
• hyponatrémie,
• svalová slabost,
• pankreatitida,
• pancytopenie (suprese kostní dřeně zjištěno, že v některých z těchto případů),
• paniky,
• trombocytopenie, a
• hubnutí.

při užívání přípravku Keppra byla hlášena alopecie; zotavení bylo pozorováno ve většině případů, kdy byla léčba přípravkem Keppra ukončena.