První rozvíjejících se téměř před třemi desítkami let, monoklonální protilátky jsou mění způsob, jakým lékaři léčbě rakoviny a dalších nemocí, včetně COVID-19. Tyto léky napodobují přirozenou schopnost imunitního systému bojovat proti infekci.

ale jak fungují monoklonální protilátky k léčbě rakoviny? Jaké jsou jejich vedlejší účinky? A jak je lékaři používají k léčbě COVID-19? Mluvili jsme s Ecaterinou Ileanou Dumbravou, M. D. , a Dongxing Zha, Ph.D., dozvědět se více.

Co jsou monoklonální protilátky?

imunitní systém vytváří miliony proteinů ve tvaru y nazývaných protilátkové receptory – nebo protilátky. Každá protilátka prochází tělem a hledá jedinečný cíl, který je na povrchu cizí buňky zvané antigen. Když protilátka najde svůj cíl, váže se s antigenem a pomáhá imunitnímu systému zabít nemocnou buňku.

„protilátka je jako klíč, který je přizpůsoben konkrétním dveřím,“ říká Dumbrava.

Monoklonální protilátky jsou léky, které jsou navrženy tak, aby kopírovat prospěch přirozené protilátky a jejich schopnost bojovat off rakovinu a další nemoci, dodává Zha.

jak se monoklonální protilátky používají k léčbě rakoviny

monoklonální protilátky se používají k léčbě mnoha typů rakoviny. Podávají se pacientům infuzí a mohou být použity samostatně nebo v kombinaci s jinou léčbou rakoviny. Každá monoklonální protilátka funguje jedním nebo více způsoby, v závislosti na antigenu, na který cílí.

některé monoklonální protilátky se přímo vážou na rakovinné buňky a zabíjejí je. Protože cílí na specifické receptory v buňkách, jsou tyto monoklonální protilátky označovány jako cílené terapie. Příkladem je trastuzumab (Herceptin), který se používá k léčbě HER2-pozitivního karcinomu prsu a rakoviny žaludku.

“ Trastuzumab se váže na receptory HER2 na nádorových buňkách a zabraňuje jejich množení, což zastavuje růst a zpomaluje progresi rakoviny,“ říká Dumbrava.

Další monoklonální protilátky pomáhají zvyšovat počet bílých krvinek imunitního systému. „Posílením bílých krvinek mohou monoklonální protilátky zvýšit účinnost imunitního systému při zabíjení nádoru,“ říká Zha. Příkladem je nivolumab, který cílí na receptor PD-1. Nivolumab je typ imunoterapie, která se používá k léčbě kolorektálního karcinomu, rakoviny plic, rakoviny ledvin, melanomu, lymfomu a některých rakovin hlavy a krku.

imunoterapeutické léky, jako je nivolumab, mohou někdy způsobit závažné nežádoucí účinky, jako je zánět tlustého střeva nebo plic. „Imunitní systém je příliš posílen a napadá normální tkáň,“ říká Dumbrava.

pro zvládnutí zánětu pacient zastaví imunoterapii a dostane steroidy. Pokud steroidy nefungují, někteří pacienti mohou dostat jinou monoklonální protilátku, která sníží zánět. „Je fascinující, že používáme monoklonální protilátky k léčbě vedlejších účinků jiných monoklonálních protilátek,“ říká Dumbrava.

inženýrství monoklonálních protilátek pro účinnější léčbu rakoviny

„mnohokrát monoklonální protilátky stále nestačí k tomu, aby samy zabíjely nádorové buňky,“ říká Zha. Lze je tedy dále upravit tak, aby byly ještě efektivnější, dodává. Jedním z přístupů je vytvoření bi-specifických protilátek. „Jeden konec protilátky ve tvaru y je vázán na nádorovou buňku a druhý konec je fúzován s bílými krvinkami,“ říká Zha. „Pak bílé krvinky zabíjejí nádor.“

dalším přístupem je připojení chemoterapeutického léčiva k monoklonální protilátce. Nazývají se konjugáty protilátek a léčiv. „Tímto přístupem je chemoterapie dodávána do rakovinných buněk a zároveň se vyhýbá zdravým buňkám,“ říká Dumbrava. „Je to něco jako trojský kůň.“Příkladem je trastuzumab emtansin, který kombinuje monoklonální protilátku HER2 trastuzumab s chemoterapeutickým lékem emtansin. Když se trastuzumab spojí s antigenem HER2 exprimovaným na nádorových buňkách, emtansin vstoupí do rakovinné buňky a zabije ji.

CAR T buněčná terapie je také postavena na monoklonální protilátce známé jako chimérický antigenní receptor (CAR). Typ bílých krvinek zvaný T buňka je pacientovi odstraněn procesem, jako je odběr krve. V laboratoři, říká Dumbrava, jsou T buňky modifikovány tak, aby produkovaly CAR monoklonální protilátku, která umožňuje T buňkám připojit se ke specifickým antigenům na nádorových buňkách. Upravené CAR T buňky jsou pak znovu vloženy zpět do pacienta. „Při terapii CAR T buňkami používáme monoklonální protilátku, abychom konkrétněji zaměřili imunitní systém na nádor a zabili ho,“ říká Zha.

i když jen v současné době schválen Food and Drug Administration (FDA) k léčbě některých typů B-buněčného lymfomu a akutní lymfoblastickou leukémií, studie jsou v plném proudu, aby prozkoumala použití AUTO T buněčné terapie nebo podobné terapie u solidních nádorů, např. plic, prsu nebo rakovinu jater.

vedlejší účinky monoklonálních protilátek se liší, ale jsou obvykle mírné

ve srovnání s chemoterapií jsou monoklonální protilátky přesné ve způsobu, jakým napadají rakovinné buňky. „Protože jsou cílenější, jsou pro pacienty obvykle bezpečnější,“ říká Ča. Léčba je ovlivněna méně normálními buňkami, což má za následek méně vedlejších účinků.

nicméně, Dumbrava říká, stále existují rizika. Mezi nejčastější mírné vedlejší účinky patří únava, nevolnost, průjem a kožní vyrážky. Někteří pacienti mají také alergickou reakci na infuzi, tak mohou vypuknout v úlech nebo zkušenosti svědění.

nežádoucí účinky monoklonálních protilátek mohou být závažné. I když je to vzácné, alergická reakce na infuzi může být život ohrožující. Mezi další vzácné, ale závažné obavy patří snížený počet krvinek, krvácení nebo problémy se srdcem nebo plícemi.

Jak monoklonální protilátky léčí COVID-19?

rakovina není jediným onemocněním léčeným monoklonálními protilátkami. Používají se také k léčbě chronických zánětlivých onemocnění, jako je Crohnova choroba a revmatoidní artritida, stejně jako další nemoci, jako je onemocnění štěpu proti hostiteli.

V současné době se zkoumá jako možnost léčby koronaviru (COVID-19). „Stejně jako my identifikaci protilátek na rakovinu, máme stejný přístup k identifikaci protilátek proti viru,“ říká Zha, kdo je institut hlavu z MD Anderson Onkologie Výzkum pro biologické léčby a Imunoterapie Překlad (ORBIT) platforma, která se specializuje na vývoj monoklonálních protilátek. Součástí naší divize Therapeutics Discovery jsou vědci ORBIT, vývojáři léčiv a kliničtí lékaři, kteří společně přinášejí nové, účinnější terapie pacientům rychleji než kdy jindy. „Říkáme tomu“ lavička u postele“, “ říká Zha.

vzhledem k jedinečné struktuře společnosti ORBIT pracuje Zha a jeho tým na vývoji léčby koronaviru pomocí protilátek od pacientů, kteří se z viru zotavili. Prostřednictvím sofistikované technologie tzv. single B-buňky, klonování, ORBIT tým může roztřídit zpět pacientovi je B-buněk a identifikaci protilátek, které je uzavřeno s COVID-19 bílkovin.

„doufáme, že tyto protilátky mohou neutralizovat virus a zabránit mu v infikování normálnější tkáně,“ říká Zha. Pomocí myších modelů již identifikovali cíl COVID-19 a stanovili metodiku pro další kroky ve vývoji léku.

Zha doufá do budoucna. „Je to velmi dobrý čas pro objev protilátek a pro pacienty,“ říká.

požádejte o schůzku online na MD Anderson nebo na telefonním čísle 1-877-632-6789.