Na území Missouri prvním použití státnosti v roce 1817, a počátkem roku 1819 Kongres zvažuje právní předpisy umožňující, že by povolit Missouri rám státní ústavy. Když Rep. James Tallmadge z New Yorku se pokusili přidat protiotrokářský změny, které právní předpisy 13. února 1819, nicméně, tam následovala ošklivá a vášnivou debatu ohledně otroctví a vláda má právo omezit otroctví. Pozměňovací návrh Tallmadge zakázal další zavádění otroků do Missouri a zajistil emancipaci těch, kteří tam již dosáhli věku 25. Novela prošla Sněmovnou reprezentantů, ovládanou lidnatějším severem, ale neuspěla v Senátu, který byl rovnoměrně rozdělen mezi svobodné a otrocké státy. Kongres byl odročen, aniž by vyřešil otázku Missouri.

následující léto se shromáždilo značné množství veřejného mínění na severu na podporu návrhu Tallmadge. Hodně z toho anti-Missouri sentimentu, jak se tomu říkalo, vznikl ze skutečného přesvědčení, že otroctví bylo morálně špatné. Politická účelnost byla smíchána s morálním přesvědčením. Mnoho z předních anti-Missouri muži byli aktivní v Federalistické strany, která se zdála být v procesu rozpadu; byl obviněn, že hledají problém, na kterém k obnově své strany. Federalistické vedení anti-Missouri skupina způsobila některých severních Demokratů, aby přehodnotila svou podporu Tallmadge pozměňovací návrh a laskavost kompromis, který by zmařil snahy o oživení Federalistické strany.

když se znovu sešel v prosinci 1819, Kongres byl konfrontován s žádostí o státnost z Maine. V té době existovalo 22 států, z toho polovina svobodných států a polovina otrokářských států. Senát schválil návrh zákona umožňující Maine vstoupit do Unie jako svobodný stát a Missouri být přijat bez omezení otroctví. Senátor Jesse B. Thomas z Illinois poté přidal dodatek, který umožnil Missouri stát se otrokem, ale zakázal otroctví ve zbytku louisianského nákupu severně od zeměpisné šířky 36°30′. Henry Clay pak dovedně vedl síly kompromisu a vypracoval samostatné hlasování o kontroverzních opatřeních. 3. Března 1820, rozhodující hlasování ve Sněmovně přiznal, Maine jako svobodný stát, Missouri jako otrokářský stát, a z volné půdy všechny západní území severně od Missouri jižní hranice.

Když Missouri ústavní konvence zmocněna státní zákonodárce vyloučit zdarma černochů a mulatů, ale nová krize přinesla. Dost severních kongresmanů protestovalo proti rasovému ustanovení, které byl Clay vyzván, aby formuloval druhý Missouri kompromis. 2. Března 1821, Kongres stanovil, že Missouri nemůže získat vstup do Unie, dokud se shodli, že vylučovací doložka by nikdy neměla být vykládána tak, aby zkrátit výsady a imunity občanů USA. Missouri tak souhlasil a stal se 24. státem 10. srpna 1821; Maine byl přijat v předchozím roce 15.března.

ačkoli otroctví bylo ve Spojených státech po celá desetiletí rozdělujícím problémem, nikdy předtím nebyl sekční antagonismus tak zjevný a hrozivý, jako tomu bylo v krizi Missouri. Thomas Jefferson popsal strach, který vyvolal, jako „jako oheň v noci.“I když kompromisní opatření, objevil se usadit otroctví-rozšíření vydání, John Quincy Adams poznamenal do svého deníku: „Vezmi si to za samozřejmost, že současnost je pouhou preambule—titulní strana k velké, tragické.“Sekční konfliktu by se pěstovat k bodu občanské války po Missouri Kompromis byl zrušen Kansas-Nebraska Act (1854) a byla prohlášena za protiústavní v Dred Scott rozhodnutí z roku 1857.