Klíčová slova

Fluorid; Fluoróza; Orální zdraví; Thyrotoxicity; Neplodnost; Diabetes

Zkratky

F-: Fluorid; PPM: Parts Per Million; TSH: Hormon Stimulující Štítnou žlázu; Atpázy: Adenosin-Tri-Fosfatázy; FSH: Folikuly Stimulující Hormon; LH: Luteinizační Hormon

Úvod

Fluoru je uhlovodíkový zbytek, jednovazebný plynné halogeny, světle žluto-zelené barvy a nejvíce chemicky reaktivní elektronegativní všechny ostatní prvky . Ve vodném roztoku se fluor běžně vyskytuje jako fluorid (F-). Fluor je 13. nejhojnějším prvkem na světě a představuje 0,08% zemské kůrya nejlehčí člen halogenové skupiny. Půda obsahuje přibližně 330 ppm fluoru. Malé množství fluoru je přirozeně přítomno ve vodě, vzduchu, rostlinách a zvířatech. V důsledku toho jsou lidé vystaveni fluoru prostřednictvím jídla, pitné vody a dýchacího vzduchu. Fluor je nezbytný pro údržbu a tuhnutí našich kostí a zabraňuje zubnímu kazu. Pokud je však absorbován příliš často, může působit obráceně, což způsobuje zubní kaz, osteoporózu a poškození ledvin, kostí, nervů a svalů. Podle pokynů WHO pro kvalitu pitné vody je optimální hodnota fluoridu v pitné vodě 1,5 mg l–1. Fluor je nejvíce elektronegativní ze všech prvků, má silnou tendenci získat záporný náboj a v roztoku tvoří F-ionty. Fluoridové ionty mají stejný náboj a téměř stejný poloměr jako hydroxidové ionty a mohou se navzájem nahrazovat v minerálních strukturách . Fluorid je jedním z mála, u kterého bylo prokázáno, že v populaci způsobuje významné účinky mnoha způsoby viz. pitná voda, vzduch, zubní výrobky, potraviny, nápoje a soli. To má blahodárné účinky na zuby & kosti, když je přítomen v nízké koncentraci v pitné vodě, ale nadměrné expozice fluoridu v pitné vodě, nebo v kombinaci s jinými zdroji, může vést k řadě nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky se pohybují od mírné zubní fluorózy po ochromující skeletální fluorózu se zvyšující se úrovní a dobou expozice. Ochromující skeletální fluoróza je významnou příčinou morbidity v řadě oblastí světa. Z několika studií bylo zjištěno, že průměrný denní příjem fluoridu u dětí s bydlištěm v fluoridovanou (1 ppm) společenství je 0,05 mg/kg/den; v komunit, bez optimálně fluoridovanou vodu, průměrný příjem pro děti jsou o 50% nižší. Dietní příjem fluoridů dospělými ve fluoridovaných (1 ppm) oblastech je v průměru 1,4-3,4 mg / den, zatímco v nefluoridovaných oblastech je v průměru 0,3-1,0 mg / den . Fluoróza postihuje téměř jednoho ze čtyř Američanů ve věku 6 až 49 let. Je nejrozšířenější ve věku od 12 do 15 let. Hlavní příčinou fluorózy je nevhodné použití fluoriduobsahující zubní výrobky, jako jsou zubní pasty a ústní výplachy . Naším zájmem při psaní této recenze zůstává, jak můžeme získat příznivé účinky fluoridu, aniž bychom byli vystaveni nepříznivým důsledkům používání jeho přebytku v moderní době.

celosvětová distribuce fluoru

zdroje fluoridu ve vodě jsou většinou geogenní, i když významné příspěvky pocházejí také z spalování uhlí a průmyslových činností. Mezi nimi jsou slídy, Apatity a fluorit nejčastějšími minerály, které jsou zodpovědné za fluorid v přírodních vodách. Fluorid je také běžně spojován se sopečnou činností. Hlavní geochemické procesy, které ovlivňují obsah fluoridu v přírodním prostředí, jsou rozpouštění a srážení minerálů obsahujících fluor a adsorpce / desorpce z hydroxidů kovů a jílových minerálů. Většina světových high-fluorid regiony se shodují s oblastí postižených sopečnou činností regionů underlain krystalických vyvřelých a metamorfovaných hornin a velkých sedimentárních pánví v suchých a polosuchých podmínek. Mezi nimi významné zóny patří Pacifiku sopečného pásu, cratonic oblastí ve střední Africe, Asii a Severní a Jižní Americe, Východní Africké Příkopové propadliny, velkých sedimentárních pánví v jižní Jižní Ameriky. Existují další pásy z Turecka přes Irák, Írán, Afghánistán, Indii, Severní Thajsko, Čínu a neplodnou oblast na hranici mezi USA a Mexikem . Fluorid se nachází ve všech přírodních vodách v určité koncentraci. Mořská voda obvykle obsahuje asi 1 mg l-1, zatímco řeky a jezera obecně vykazují koncentrace menší než 0,5 mg l–1. V podzemních vodách se však mohou vyskytnout nízké nebo vysoké koncentrace fluoridu v závislosti na povaze hornin a výskytu minerálů nesoucích fluorid.

příznivý účinek fluoridu na zubní zdraví

zubní kaz zůstává nejčastějším chronickým onemocněním dětství na světě. Fluorid prokázal účinnost při prevenci zubního kazu a poskytuje maximální ochranu proti zubnímu kazu při minimalizaci pravděpodobnosti fluorózy skloviny. Pravidelná expozice fluoridů během vývoje zubů přispívá k dlouhodobé ochraně před fluorózou skloviny a zubním kazem (Tabulka 1). Smalt je hydroxyapatit bohatý na uhličitan s nedostatkem vápníku. Ve stabilním stavu, je dostatečné Ca2+, PO43–, OH– a F– iontů v bezprostředním okolí krystaly pro udržení rovnováhy s okolní tekutiny. Během kariogenních útoku kyseliny, bakterie zubního plaku tvoří organické kyseliny ze sacharidů, jako kyseliny disociují uvolňují H+ ionty a snižuje pH v okolí zubu. H + ionty protonují fosfátové ionty (PO43–) přítomné v plakové tekutině na HPO42-a zejména na H2PO4 -– Tento proces také udržuje neutralitu a nakonec vede k uvolňování vápníku z tvrdé zubní látky . Malé množství fluoridů v roztoku kolem zubu, inhibují demineralizaci efektivněji než incorporated fluorid a mají mnohem větší kazu-ochranný potenciál, než velká část fluorohydroxyapatite v skloviny. Hypotézu za tuto ochranu je zdarma fluoridových iontů v roztoku kolem zubu nebo krystaly skloviny hrát mnohem důležitější roli v prevenci zubního kazu, než fluoridy součástí sklovinu krystaly. Za těchto podmínek, fluoridových iontů jsou v části adsorbované na krystalický povrch a jsou v dynamické rovnováze s fluoridových iontů v roztoku v bezprostředním okolí. To vede k rovnováze nebo přesycení vzhledem k fluorohydroxyapatitu, a tedy k opakovanému přijímání minerálů. Adsorpce fluoridu na krystalech navíc nabízí přímou ochranu před demineralizací. Krystaly skloviny mohou být lokálně rozpuštěny během napadení kyselinou, pokud fluorid dlouhodobě chybí. Těchto nízkých koncentrací fluoridů je také dosaženo po konzumaci potravin obsahujících fluoridovanou stolní sůl, protože obsah F ve slinách se významně zvyšuje asi 30 minut po takových jídlech . To lze odvodit, že fluoridované pitné vody a kuchyňské soli také funkce podle tohoto mechanismu, protože tvorba CaF2 při těchto nízkých koncentracích je poměrně nepravděpodobné. Fluorid má také antimikrobiální účinek. V laboratoři bylo prokázáno, že metabolismus sacharidů perorálních streptokoků a laktobacilů může být inhibován fluoridem . V buňce může fluorid inhibovat dva enzymy: enolázu a adenosin-trifosfatázu uvolňující protony (ATPázu). Nadměrná acidifikace cytoplazmy může také inhibovat mechanismus transportu glukózy do buňky . Nicméně, zprávy v nedávné minulosti odhalil nadměrné expozice fluoridu mít některé škodlivé účinky na zdraví ústní dutiny, které jsme tady diskutovali v následujícím textu.

Tabulka 1: Přínosné a nežádoucí účinky fluoridu na fyziologické zdraví.

Fluorid a Změny Funkce Štítné žlázy

rostoucí používání fluoridu pro prevenci zubního kazu představuje problém, zda je tento halogenové má antagonistické vlastnosti vůči jódu. Je známo, že fluorid, pokud je v přebytku, narušuje funkci štítné žlázy. Štítná žláza se jeví jako nejcitlivější tkáň v těle na F– . Vysokou koncentrací fluoridu (100 – 200 ppm) indukuje změny na štítné žlázy, hormonální stav, histopatologie diskrétních oblastech mozku, acetylcholin esterázy aktivity a učení a paměti schopnosti v multi-generace potkanů . Fluorid je schopen zvýšit koncentraci hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) a snížit koncentraci hormonů T3 a T4, čímž u některých populací vzniká hypotyreóza . Dlouhodobé využití vysoké F-vody má tedy potenciál potlačit funkci štítné žlázy. Změny hladiny hormonů štítné žlázy vedou k nerovnováze oxidačního / antioxidačního systému, což vede ke snížení schopností paměti učení . Experimentální důkazy ukázaly, že sub-akutní expozice fluoridu sodného v dávce 20 ppm na den, orálně, potkan, pro 30 dní indukuje štítné žlázy dysfunkce včetně potlačena syntetické stroje štítné žlázy k produkci nukleové kyseliny a hormony štítné žlázy, hlavně T3 a T4. Dalšími funkčními změnami jsou změny určitých metabolických enzymových aktivit, jako je Na (+) – K (+)-ATPáza, tyreoidální peroxidáza a 5,5 ‚ – deiodináza. Strukturální abnormalita folikulů štítné žlázy fluoridovou intoxikací jasně ukazuje její tyreotoxický projev (Tabulka 1) .

fluorid, sekrece inzulínu a Diabetes

fluorid je nízkodávkový endokrinní disruptor, jehož toxicita je vyšší u diabetických pacientů. Studie různých vědců dospěla k závěru, že inzulínová rezistence u lidí způsobená chronickou expozicí fluoridů z pitné vody . Podle AMERICKÉ Národní Rady pro Výzkum , porucha metabolismu glukózy se zdá být spojena s séra nebo plazmy fluoridů koncentrace asi 0,1 ppm nebo větší v obou zvířat a lidí. Diabetici také trpí sníženou kostní hmotou a silou expozicí fluoridům. Fluoridy indukovaná hyperglykémie byla uváděna hlavně v důsledku zvýšené jaterní glykogenolýzy . Fluoridových iontů inhibuje glykolýzu inhibicí enolázy což vede k hromadění 2 – fosfoglycerát, a proto se zvyšuje a jak to dělá tak, že se vyrovnává s 3-fosfoglycerát enzymem phosphoglucomutase. V důsledku toho se zvyšuje hladina glukózy v krvi . Dopad fluoridu na diabetické pacienty je mnohem nepříznivý, protože obvykle konzumují mnohem větší množství vody než průměrní lidé a akumulují více fluoridů, což vede k vyššímu riziku poškození funkce ledvin . Zvýšená propustnost kapilár, mikrocirkulační defekty a změněná biosyntéza proteinů v pankreatu jsou také spojeny s expozicí fluoridům . Fluorid také způsobuje hypo-tyreoidismy, které také ovlivňují diabetiky snížením periferního metabolismu glukózy . V experimentu in vitro s použitím izolovaných ostrůvků Langerhansových buněk je jak bazální, tak glukózou stimulovaná sekrece inzulínu potlačena se zvyšující se koncentrací fluoridů . Je zajímavé, že fluorid urychluje expresi mRNA inzulinového receptoru (InsR) in vitro. Mezi sekrecí inzulínu a hladinou fluoridů v krvi existuje úzký a inverzní vztah . Nadměrná expozice fluoridům by tedy mohla být tichou příčinou nedávného celosvětového nárůstu diabetické populace (Tabulka 1).

Fluorid Vliv na Reprodukční Zdraví

účinky fluoridu na ženské a mužské plodnosti jsou nyní považovány za faktor způsobující problémy s neplodností, které jsou v současné době rostoucí zájem vědecké komunity. Epidemiologická studie, která přezkoumá, zda fluorid může ovlivnit lidské reprodukční zdraví pomocí USA. databáze systémů pitné vody prokázala spojenectví snížení celkové míry plodnosti se zvyšujícími se hladinami fluoridů u mužů i žen . Zvýšená expozice fluoridu (F -) může způsobit závažné toxické účinky. Dostupné výzkumy naznačují, že vysoké F – expozice je spojena s zvýšené hladiny folikuly stimulující hormon (FSH) a luteinizačního hormonu (LH), snížené hladiny estrogenů , snížení hladiny testosteronu a změn v jeho konverze do jeho účinných metabolitů , snížení hormonů štítné žlázy , poruchy androgen na estrogen poměry (A/E) a estrogenového receptoru k androgen receptor poměry (ER/AR) . Nejvýznamnější důsledky expozic fluoridů v reprodukci mužů jsou: změny ve struktuře a funkčních aktivitách spermií, narušení spermatogeneze a nestabilita více hormonálních systémů. Snížení cirkulující koncentrace testosteronu bylo také hlášeno u pacientů s mužskou skeletální fluorózou . Experimentální údaje zahrnující samice potkanů ukázaly, že vysoká koncentrace fluoridů snižuje míru březosti a také počet implantací . Takové poruchy reprodukčního a endokrinního systému by pravděpodobně přispěly k větším problémům reprodukčního zdraví v současné době (Tabulka 1).

fluoridový účinek na zdraví neuronů

fluorid může u laboratorních zvířat vyvolat neurotoxicitu, včetně účinků na učení a paměť. Koncentrace fluoridu nad 1 mg / L rozvíjí neurotoxicitu . Fluorid expozice na vyvíjející se mozek je mnohem více náchylné k poškození toxické látky než v případě zralého mozku a může případně vede k trvalému poškození vyvíjejícího se mozku . Nedávný výzkum ukázal, že vystavení vysoké koncentraci fluoridu má škodlivý vliv na duševní schopnosti dětí . V meta-analýzy provedené v Číně, recenze studie o fluorid a IQ mezi lety 1988 a 2008, stabilní a silná asociace mezi expozicí fluoru a nízké IQ bylo zjištěno, a bylo rovněž zjištěno, že děti, které žijí v fluoróza převládající oblasti mají pětkrát vyšší pravděpodobnost vzniku nízké IQ, než ty, kteří žijí s méně fluoróza oblastech . Naopak z epidemiologické studie bylo zjištěno, že oblast s vysokým obsahem fluoridů měla jednu pětinu Alzheimerovy choroby, kterou měla oblast s nízkým obsahem fluoridů . Tento inverzní vztah mezi možností nástupu Alzheimerovy choroby a IQ změny je třeba další vyjasnění, aby se pochopit, zda fluorid sama podílí, nebo kromě jiných faktorů vstupují do hry také pro takové výsledky (Tabulka 1).

Fluorid Vliv na Kosterní a Zubní Zdraví

Fluoróza chronické onemocnění způsobené nadměrným příjmem fluoru označeny skvrny ze zubů, a, pokud je to vážné, kalcifikace vazů. Fluoróza je převážně dvou typů viz., skeletální fluoróza a zubní fluoróza. Toxické hladiny fluoridu byly spojeny s oslabením kostí a zvýšením zlomenin kyčle a zápěstí. Americká Národní rada pro výzkum dospěla k závěru, že zlomeniny jsou většinou spojeny s hladinami fluoridů 1-4 ppm. Spotřeba fluoridu v úrovních nad rámec tohoto ve fluoridované vodě po dlouhou dobu způsobuje skeletální fluorózu. V některých oblastech, zejména na asijském subkontinentu, převládá skeletální fluoróza. Časná stadia nejsou klinicky zřejmá a mohou být špatně diagnostikována jako revmatoidní artritida nebo ankylozující spondylitida (Národní rada pro výzkum 2006). Zubní fluoróza je hypo-mineralizace zubní skloviny způsobená příjmem příliš velkého množství fluoridu během tvorby skloviny . Vypadá to jako řada vizuálních změn ve sklovině, což má za následek vnitřní zabarvení zubů. Závažnost stavu závisí na dávce, délce trvání a věku jedince . V nejmírnější formě (nejběžnější forma) jsou slabé bílé čáry nebo skvrny. Mírně závažnější případy se objevují jako bílé skvrnité skvrny, zatímco těžká fluoróza je charakterizována hnědým zbarvením a křehkým, pitted a hrubým smaltem.

zubní fluoróza je hypo mineralizace zubní skloviny způsobená požitím nadměrného fluoridu během tvorby skloviny. V extra-celulárních prostředí zrání skloviny, přebytek fluoridové ionty, mění rychlost, při které skloviny matrix proteiny (amelogenin) jsou enzymaticky štěpeny a rychlost, při které následné rozkladné produkty jsou odstraněny. Fluorid může také nepřímo měnit působení proteázy snížením dostupnosti volných iontů vápníku v mineralizačním prostředí . To má za následek tvorbu skloviny s menší mineralizací. Tato hypo-mineralizovaná sklovina má změněné optické vlastnosti a zdá neprůhledné a lesku oproti běžné smaltu. Kromě nejzávažnějších případů jsou zuby s fluorózou relativně odolné vůči zubnímu kazu (zubní kaz), i když mohou mít potenciální kosmetické obavy . Byla také hlášena řada dalších nežádoucích účinků, viz., zvýšená velikost jaterních buněk, nefróza, mineralizace myokardu a degenerace semenných tubulů ve varlatech . Většina fluoridu se vylučuje ledvinami, proto je logické, že osoby s poruchou funkce ledvin mohou být vystaveny většímu riziku toxicity fluoridů (Tabulka 1).

zubní pasta opravdu potřebuje tolik fluoridu?

počet systematické recenze naznačují, že zubní pasty s nízkou koncentrací fluoridu 250 ppm F – jsou méně účinné, než zubní pasty se standardním 1,000-1,500 ppm fluoridů v prevenci kazu u stálých zubů . Od mladých kojenců a dětí mladších 2 let může spolknout většinu zubní pasty při čištění, rodiče musí být opatrní, o použití obsahující fluorid zubní pasta s fluoridy úroveň 1,000-1,500 ppm, protože by to mohlo vést k fluoróza skloviny na přední trvalé řezáky . Fluoróza skloviny je stav, který zahrnuje od drobných bílých skvrn až po nevzhledné žluté / hnědé zbarvení skloviny způsobené nadměrným příjmem fluoridu. Jako nápravné opatření proti skloviny fluorózu, někteří výrobci jsou nyní produkuje nízké fluorid (méně než 600 ppm) obsahující dětské zubní pasty. Použití fluoridované zubní pasty u dětí musí odborníci doporučit po důkladné kalibraci, jejímž cílem je minimalizovat riziko fluorózy z fluoridové zubní pasty a zároveň maximalizovat její preventivní výhody zubního kazu.

závěr

jako celek je fluorid jednou z nejpřínosnějších mikroživin pro naše tělo, ale v nadbytku nás může mnoha způsoby poškodit. Podle doporučení Světové Zdravotnické Organizace celková denní expozice fluoridu by být přibližně 0,6 mg/dospělý/den v oblasti, ve které žádný fluorid je přidáván do pitné vody a 2 mg za dospělou osobu a den ve fluoridované oblasti . Proto, aby si blahodárné účinky fluoridu, lidé musí být opatrní, než náročné fluoridovanou vodu, potraviny, sůl a pomocí vysoce fluoridované zubní pasty. Vzhledem k tomu, že malé kojence a děti do 2 let mohou při kartáčování spolknout většinu zubní pasty, měli by být rodiče opatrní. Nízké fluorid (méně než 600 ppm) obsahující dětské zubní pasty mohou být použity pouze pro děti místo fluoridové zubní pasty obsahující 1,000-1,500 ppm fluoridu, dokud nové doporučení realizována. Vláda by měla sledovat koncentraci fluoridů v různých zdrojích pitné vody a podzemní vody a veřejnosti by měla být k dispozici důkladná mapa fluoridů. Zajistit, zda lidé potřebují nějaké fluoridové doplňky, nebo ne, Vláda by měla zahrnovat Mezinárodní/WHO v kruhové formě, aby se zabránilo zdravotní problémy v důsledku nedostatku nebo nadměrné expozice fluoridu. Pokyny musí dodat důkazy-na základě shrnutí současný výzkum a fakta, aby osvítil osvědčených postupů v použití fluorid obsahující materiály pro bezpečnost a ochranu veřejného zdraví.

1. Hem JD (1989) studium a interpretace chemických vlastností přírodní vody. (3. edn) US Geological Survey Water-Supply Paper 2254, US Geological Survey, Washington, DCPp: 263.
2. Brigatti MF, Guggenheim S(2002)Slída crystal chemie a vlivem tlaku, teploty a solidní řešení na atomických modelů. V: Mottana A, Sassi FP, ThompsonJrJB, Guggenheim S(eds). Micas: Crystal Chemistry & metamorfní Petrologie. Mineralogická společnost Ameriky, Pp: 1-98.
3. NCBI Bookshelf (1997) dietní referenční příjem vápníku, fosforu, hořčíku, vitamínu D a fluoridu. Ústav medicíny (US) Stálý výbor pro vědecké hodnocení dietních referenčních příjmů. Washington (DC): National Academies Press (USA).
4. Dean JA, (2015) McDonald and Avery ‚ s Dentistrypro dítě a dospívající. (10. edn), Elsevier Health Sciences P: 132.
5. DunipaceAJ, WilsonCA, WilsonME, ZhangW, KafrawyAH, et al. (2006) fluorid v pitné vodě. Světová zdravotnická organizace (WHO).
6. Dawes C (2003) jaké je kritické pH a proč se zub rozpouští v kyselině? J Can Dent Assoc 69: 722-724.
7. Hedman J, Sjöman R, Sjöström I, Twetman S (2006) koncentrace fluoridů ve slinách po konzumaci jídelního jídla připraveného fluoridovanou solí. Caries Res 40: 158-162.
8. BalzarEkenbäck S, Linder LE, Sund ML, Lönnies H (2001) vliv fluoridu na inkorporaci glukózy a metabolismus v biofilmových buňkách Streptococcus mutans. Eur Jaromír Jágr 109: 182-186.
9. Sutton SV, Bender GR, Marquis RE (1987) inhibice fluoridů proton-translocatingatpáz perorálních bakterií. Infect Immun 55: 2597-2603.
10. Národní rada pro výzkum (2006)fluorid v pitné vodě: vědecký přehled standardů EPA. Washington: Národní Akademie Press.
11. Wong MC, Glenny AM, Tsang BW, Lo EC, Worthington HV, et al. (2010) topický fluorid jako příčina zubní fluorózy u dětí. Cochrane Database Syst Rev: CD007693.
12. Sarkar C, Pal S (2014) zlepšující účinek resveratrolu proti fluoridem indukované změně funkce štítné žlázy u samců potkanů Wistar. Bioložka Res 162: 278-287.
13. bashapm, RaiP, BegumS(2011) toxicita fluoridů a stav sérových hormonů štítné žlázy, histopatologie mozku a paměť učení u potkanů: multigenerační hodnocení. Biológovia 144: 1083-1094.
14. Li L (2003) biochemie a fyziologie fluoridu kovového: akce, mechanismus a důsledky. Crit Rev Ústní Biol Med 14: 100-114.
15. Ortiz-Pérez D, Rodríguez-Martínez M, Martínez F, Borja-Aburto VH, Castelo J, et al. (2003) narušení reprodukčních hormonů vyvolané fluoridem u mužů. Environ Res 93: 20-30.
16. Tokar ‚ VI, Savčenková na (1977) . ProblEndokrinol (Mosk) 23: 104-107.
17. Jiang CX, Fan QT, Cheng XM, Cui LX (2005) . Wei Sheng Yan Jiu 34: 32-34.
18. ChinoyNJ, NarayanaMV, SequeiraE, JoshiSM, BarotJM, et al. (1992) studie oúčinky fluoridu v 36 vesnicích okresu Mehsana v severním Gudžarátu. Fluorid25:101-110..
19. Bobek S, Kahl S, Ewy Z (1976) vliv dlouhodobého podávání fluoridů na hladinu hormonů štítné žlázy v krvi u potkanů. Endokrinolexp 10: 289-295.
20. BachinskiÄ PP, Gutsalenko OA, Naryzhniuk ND, Sidora VD, Shliakhta AI (1985) . ProblEndokrinol (Mosk) 31: 25-29.
21. Wang H, Yang Z, Zhou B, Gao H, Yan X, et al. (2009) fluoridem indukovaná dysfunkce štítné žlázy u potkanů: role dietních bílkovin a hladiny vápníku. ToxicolInd Zdraví 25: 49-57.
22. Andò S, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, Lanzino M, et al. (2001) exprese aromatázy v buňkách prepuberalSertoli: účinek hormonu štítné žlázy. Mol Cell Endocrinol 178: 11-21.
23. Palmero S, Prati M, Bollu F, Fugassa E (1995) trijodthyronin přímo ovlivňuje krysa Sertoliho buněk, proliferace a diferenciace. Jaromír Jágr 145: 355-362.
24. Pezzi V, Panno ML, Sirianni R, Forastieri P, Casaburi I, et al. (2001) účinky tri-jodothyroninu na alternativní sestřih události v kódující oblasti cytochromu P450 aromatázy v nezralých krys Sertoliho buněk. Jaromír Jágr 170: 381-393.
25. MarinhoVC, HigginsJP, SheihamA, Loganovi(2003)Fluorid zubní pasty pro prevenci zubního kazu u dětí a dospívajících. Cochrane Database Syst Rev 1: CD002278.
26. Lombarte M, Fina BL, Lupo M, Buzalaf MA, Rigalli A (2013) fyzické cvičení zlepšuje toxický účinek fluoridu na systém inzulín-glukóza. Jaromír Jágr 218: 99-103.
27. Shashi A (1988) biochemické účinky fluoridu na štítnou žlázu během experimentální fluorózy. Fluorid 21: 127-130.
28. McLarenJR(1976) možné účinky fluoridů na štítnou žlázu. Fluorid9: 105-116.
29. BergmanAke, HeindelJJ, JoblingS, KarenA, Zoeller RT(2013)Stavu Vědy Chemické látky způsobující Endokrinní poruchy-2012. Hodnocení stavu vědy o endokrinních disruptorech připravené skupinou odborníků pro program OSN pro životní prostředí a Světovou zdravotnickou organizaci.
30. Vandenberg LN1, Colborn T, Hayes TB, Heindel JJ, Jacobs DR Jr, et al. (2012) hormony a chemikálie narušující endokrinní systém: účinky s nízkou dávkou a nemonotonické reakce na dávku. Endocr Rev 33: 378-455.
31. Chibafy, GarbinCAS, SumidaDH(2012)vliv příjmu fluoridů na metabolismus uhlohydrátů, glukózovou toleranci a signalizaci inzulínu. Fluorid45: 236-241.
32. Stephen KW (1994) fluoridové zubní pasty, máchání a tablety. Adv Dent Res 8: 185-189.
33. Trivedi N, Mithal a, Gupta SK, Godbole MM (1993) reverzibilní porucha glukózové tolerance u pacientů s endemickou fluorózou. Fluoridová Kolaborativní Studijní Skupina. Diabetologia 36: 826-828.
34. Varadacharyulu NC, Rao PR (1997) glukoneogeneze a glykogenolýza u potkanů léčených fluoridy. Indian J ExpBiol 35: 906-908.
35. Qin J, Chai G, Brewer JM, Lovelace LL, Lebioda L (2006) Fluorid inhibice enolázy: krystalová struktura a termodynamika. Biochemie 45: 793-800.
36. PrystupaJ (2011) aktuální přehled literatury. NRC a ATSDR založené přezkum bezpečnostních norem pro expozici fluoru a fluoridů toxikologických mechanismů a metod. Fluor21: 103-170.
37. BanupriyaCAY, AnithaK, Muralimohan E, PillaiKS, MurthyPB (1997)toxicita fluoridu u diabetických potkanů. Fluorid 30: 43-50.
38. RasmussenDD, BoldtBM, WilkinsonCW, YellonSM, MatsumotoAM(1999)Denní podávání melatoninu ve středním věku, potlačuje mužské krysa viscerálního tuku, plasma leptin a inzulín plazmatické na mladistvou úroveň. Endokrinologie 140: 1009-1012.
39. Cettour-RoseP, Theander-CarrilloC, AsensioCK, VisserTJ, BurgerAG, et al. (2005) hypotyreóza u potkanů snižuje využití periferní glukózy, což je vada částečně korigovaná centrální infuzí leptinu. Diabetologia 48: 624-633.
40. Rigalli a, Ballina JC ,Puche RC (1992) zvýšení kostní hmoty a tolerance glukózy u potkanů chronicky léčených fluoridem sodným. Bone Miner 16: 101-108.
41. Hu CY, Ren LQ, Li XN, Wu N, Li GS, et al. (2012) vliv fluoridu na hladinu inzulínu potkanů a expresi inzulínových receptorů v buňkách MC3T3-E1. Bioltice Elem Res 150: 297-305.
42. FreniSC (1994) vystavení vysokým koncentracím fluoridů v pitné vodě je spojeno se sníženou porodností. Jaromír Jágr 42: 109-112.
43. Susheela AK, Jethanandani P (1996) cirkulující hladiny testosteronu u pacientů s skeletální fluorózou. J ToxicolClinToxicol 34: 183-189.
44. Al-HiyasatAS, ElbetiehaAM, DarmanibH(2000)Reprodukční toxické účinky požití fluoridu sodného u samic potkanů. Fluorid 33: 79-84.
45. Choi AL, Sun G, Zhang Y, Grandjean P (2012) vývojová neurotoxicita fluoridů: systematický přehled a metaanalýza. Environ Health Perspect 120: 1362-1368.
46. Grandjean P, Landrigan PJ (2006) vývojová neurotoxicita průmyslových chemikálií. Lancet 368: 2167-2178.
47. Shivaprakash PK, Ohri K, Noorani H (2011) vztah mezi zubní fluorózou a inteligenčním kvocientem u školních dětí v okrese Bagalkot. J Indian SocPedodPrev Dent 29: 117-120.
48. BergcJH, SlaytonRL (2015) orální zdraví v raném dětství. John Wiley & Sons P: 113.
49. Fejerskov-o-KiddE(2009) zubní kaz: nemoc a její klinické řízení. John Wiley & Sonspp: 299-327.
50. NevilleBW, Chi AC, DammDD, AllenCM (2015)orální a maxilofaciální patologie. (4 edn)Elsevier Health Sciences. vyloučení: 52: 54.
51. IPCS (2002) Fluoridy. Environmentální Zdravotní Kritéria 227. Světová Zdravotnická Organizace, Ženeva.
52. USNRC (1993) zdravotní účinky požitého fluoridu. US National Research Council, National Academy Press, Washington, d. c.