Cimetidin: přehled nedávné události a zprávy v kožní medicíně Noah Scheinfeld, MD Dermatology Online Journal, 9(2): 4

Oddělení Dermatologie, St. Luke ‚ s-Roosevelt Hospital Center v New Yorku. [email protected]

Abstrakt

Cimetidin, schválen FDA pro inhibici sekrece žaludeční kyseliny, se prosazuje na řadu kožních onemocnění. Kožní použití a imunologické účinky cimetidinu byly v posledních několika letech aktivně studovány a tento přehled shrnuje literaturu nahromaděnou od roku 1997.

Úvod

Několik recenzí hodnotí použití cimetidinu v dermatologii v posledním desetiletí. Od zveřejnění posledního přehledu v roce 2000 bylo na cimetidinu publikováno více než 500 článků. Ve skutečnosti je cimetidin nejaktivněji zkoumaným lékem a za posledních 5 let bylo publikováno více než 1 000 článků o něm. Aby dermatologové, aby držet krok s vývojem v užívání tohoto léku, tato recenze shrnuje literaturu od roku 1997 na kožní výhody a vedlejší účinky cimetidinu a jeho imunologické účinky.

Cimetidin-schválených použití, vedlejší účinky a lékové interakce

Cimetidin je schválen FDA pro snížení sekrece žaludeční kyseliny. To se používá ke zmírnění příznaků peptického vředu, erozivní refluxní choroba jícnu, a hypersekreční stavy, včetně Zollinger-Ellison syndrom a roztroušená endokrinní adenomy. Je k dispozici na přepážce a na lékařský předpis. V dermatologii se nejčastěji používá k léčbě bradavic, kopřivky a mastocytózy.

cimetidin se obecně užívá bez nepříznivého účinku. Jeho vedlejší účinky patří závratě a mírné ospalost (v dávce 800-1600 mg/den), reverzibilní stav zmatenost (zejména u starších pacientů s již existujícím onemocněním jater nebo ledvin), gastrointestinální obtíže, gynekomastie (může dojít, pokud doba léčby je větší než 1 měsíc), reverzibilní, na dávce závislé zvýšení hladin sérových transamináz, a na dávce závislé zvýšení kreatininu v plazmě.

cimetidin může vyvolat významnou inhibici izoforem cytochromu P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2D6 a 3A4 P450. Z těchto izoform je klinicky významná inhibice nejdůležitější u CYP 3A4 a 1A2. Nemá vliv na CYP 1A1 u potkaních modelů. Klinicky relevantní interakce zahrnují teofylin, aminofylin, metoprolol, nifedipin a chinidin. Interakce zahrnující beta-blokátory, metoprolol a propranolol, vede k významné sinusové bradykardii a hypotenzi. Neinteraguje s atenololem a nadololem. Může inhibovat metabolismus hydroxyzinu a přeměnu dapsonu na jeho toxický hydroxylamin, účinky, které jsou prospěšné při dermatologické terapii. Perorální cimetidin prodlužuje absorpci klarithromycinu. Cimetidin byl zkoumán pro jeho malárii vlastnosti v přítomnosti nebo nepřítomnosti chlorochin nebo pyrimethamin a bylo zjištěno, že bude synergický s nimi. Zdá se, že cimetidin je v těhotenství bezpečný.

Imunologie

Cimetidin má imunomodulační účinky, které zahrnují blokování supresorové T buňky a usnadnění buněčné imunity (CMI). Histaminem indukovaná upregulace produkce IL-6 a IL-8 však může být zcela zrušena kombinací pyrilaminu a cimetidinu. U pacientů s alergickou rýmou cimetidin snižuje počet CD4+ a zvyšuje počet CD8 + lymfocytů. Cimetidin a famotidin mírně snižují produkci neutrofilů O2-nebo H2O2 v závislosti na dávce, ačkoli ranitidin tak neučiní. Cimetidin inhibuje produkci dusičnanů spojených s oxidem dusnatým v modelu zánětu měkkých tkání koně. Snižuje produkci interleukinu 6 lidskými keratinocyty. Může blokovat proliferaci buněk a transkripci genu C-fox. Může také hrát roli při potlačování opožděných reakcí přecitlivělosti. Přesná role, kterou tyto imunologické účinky hrají při léčbě klinických onemocnění, musí být ještě definována.

Běžné bradavice u dospělých

V posledních 5 letech, double-blind, placebem kontrolované studie byly konečně provedeny na cimetidinu v léčbě běžných bradavic. Tyto studie ukázaly, že je neúčinná; tato neúčinnost se projevuje nejjasněji u dospělých. Někteří stále obhajují zvážení jeho použití v dávce 40 mg / kg / den, ale většina recenzentů ne.

role cimetidinu u dětí je otevřenější otázkou. V 3-měsíční open-label studie 47 pacientů s mnohočetným, nongenital, virové bradavice, kteří byli léčeni perorální cimetidin, 56% dětí zrušeno a 44% dospělých vymazány. V placebem kontrolované studii však nebyla jeho účinnost statisticky lepší než účinnost placeba, i když u mladších subjektů byl navržen trend směrem k účinnosti. Navíc prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie se 40 pacienty (62% méně než 15 let) přinesla negativní výsledky. Takže v případech, kdy použití topických léků není možné, může cimetidin stále hrát roli při léčbě bradavic u dětí. Je zajímavé, že nedávno hlášený případ popsal výrazné zlepšení u 16letého chlapce s epidermodysplázií po třech měsících perorálního cimetidinu v dávce 40 mg / kg / den. Během šestiměsíčního období sledování nedošlo k relapsu.

jedna slibná cesta pro použití cimetidinu k léčbě bradavic je ve spojení s jinými terapiemi. Parsad a kol. uvedli, že kombinovaný režim cimetidinu a levamisolu je v léčbě bradavic u dospělých a dětí lepší než samotný cimetidin. Levamisol je imunomodulátor, který je schválen FDA pro použití s 5-fluorouracilem při léčbě rakoviny tlustého střeva. Původní použití levamisolu bylo jako antihelmintikum.

genitální bradavice a papilomatóza

ukázalo se, že cimetidin je užitečný při léčbě condylomata acuminata a papilomatózy. Čtyři děti léčené rozsáhlou condylomata acuminata v genitální a perigenitální oblasti byly léčeny cimetidinem 30-40 mg / kg; clearing jejich condylomata byla zaznamenána 24 měsíců po léčbě. Cimetidin byl účinný při léčbě rekurentní respirační papilomatózy a vzpurné difúzní konjunktivální papilomatózy.

Molluscum contagiosum

Molluscum contagiosum, běžné onemocnění u dětí způsobené virem neštovic, bylo léčeno cimetidinem. V dávce 30-40 mg / kg / den se používá jako léčba dětí a dospělých. U dvou pacientů, jeden s 60 léze a druhý s 200 léze, cimetidin v dávce 40 mg/kg/den ve čtyřech dílčích dávkách po dobu šesti týdnů vymazány všechny léze. Jiné studie však považují za neúčinné. Dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie neprokázaly, že by cimetidin vylučoval molluscum contagiosum.

Kopřivky a dalších žírných buněk zprostředkované onemocnění

Cimetidin se zdá, že mají roli v léčbě chronické idopathic kopřivka a některé další typy kopřivky při použití v kombinaci s různými H1 blokátory. U symptomatického dermatografismu se zdá být účinná kombinace antihistaminika a antagonisty H2, jako je chlorfeniramin a cimetidin. Cimetidin může také prodloužit dobu latence kopřivky vyvolané teplem. Zdá se, že kombinovaný režim H1 blokátorů, H2 blokátorů a stabilizátorů žírných buněk poskytuje částečnou úlevu pacientům s mastocytózou. Otrava rybami Scombroid byla úspěšně léčena cimetidinem.

melanom

vzhledem ke své funkci imunomodulátoru vědci použili cimetidin ve výzkumu melanomu. U koní se používá k léčbě melanomu, ačkoli nebyl nalezen žádný přínos. U imunodeficientních myší s transplantovanými buněčnými liniemi melanomu se zdá, že podávání cimetidinu v kombinaci s tamoxifenem snižuje růst melanomu. Je třeba poznamenat, že výše uvedený Levamisol byl rozsáhle hodnocen jako imunomodulátor ke zmírnění melanomu bez významného účinku.

eozinofilní dermatózy

několik eozinofilních dermatóz reagovalo na cimeditin. Byl úspěšný při použití u eozinofilní fascitidy (po 5měsíčním cyklu však byl přerušen kvůli vedlejším účinkům). Používá se k léčbě eozinofilní pustulární folikulitidy u dětí. Blahodárné účinky mohou být výsledkem vzájemné vztahy histamin z žírných buněk a eosinofilů v alergie a alergických onemocnění.

kožní účinky: svědění a integrita kůže

cimetidin byl užitečný při léčbě svědění po poranění popálením. Ve studii ovládání pro efekt lokální léky, cetirizin-cimetidin kombinaci prokázal dramatické zlepšení na 1 a 6 hodin, a mírné zlepšení na 12 hodin po prvním podání léku, když ve srovnání s difenhydramin-placebo kombinace. Ústní cimetidin zrychlené obnovy funkce kožní bariéry po narušení v suchém prostředí, ale histaminu a histaminových H2 receptorů agonista, dimaprit, opožděné bariéra opravy.

periodická horečka, aptózní stomatitida, faryngitida, syndrom adenitidy (PFAPA)

cimetidin má cennou roli při léčbě syndromu PFAPA. V jedné studii byla účinná léčba PFAPA v první linii při dávce 20 mg / kg / den a vyléčila 49 z 83 pacientů. Alternativně jiné orgány uvádějí, že glukokortikoidy jsou nejúčinnější při kontrole příznaků. Tonzilektomie a léčba cimetidinem byly spojeny s remisí u malého počtu pacientů. V jiné studii s 8 dětmi byl cimetidin účinný bez vedlejších účinků.

akutní intermitentní porfyrie

cimetidin byl navržen jako léčba akutní intermitentní porfyrie. Zdá se, že jeho role je jako léčba druhé linie intravenózního heminu, která je drahá, ale zdá se, že je účinnější než zvýšený příjem uhlohydrátů. Při dávce 800 mg/den může mít cimetidin také roli v profylaxi akutních epizod udržováním výchozí suprese aktivity ALA-syntázy.

Inhibice Dapson Toxicita

Jeden z nejvíce důležité použití cimetidinu v dermatologické léčby je snížit dapson vyvolání methemoglobinémie. Cimetidin snižuje jaterní oxidaci dapsonu na hydroxylamin, čímž omezuje tvorbu methemoglobinémie. Tato strategie umožňuje udržovat vyšší denní dávky dapsonu, někdy i vyšší než 200 mg. V jedné studii udržovalo současné podávání cimetidinu s dapsonem hladiny methemoglobinu na 30% pod kontrolními hodnotami téměř tři měsíce. Osm pacientů s dermatitis herpetiformis, lineární IgA onemocnění, nebo folikulitida decalvans, kteří byli na dlouhodobých dapson terapie (50-100 mg denně), přidal cimetidin, 1,6 g denně, po dobu tří měsíců. Jejich průměrná hladina methemoglobinu klesla z výchozích hodnot 5,5 g/dl na 3,9 g/dl ve třetím týdnu. Hodnoty zůstaly nízké až do 12. týdne, kdy došlo k návratu k výchozí hodnotě. Nebyla zjištěna žádná změna hladiny hemoglobinu oproti výchozí hodnotě (průměr 12.7 g / dl) během léčby cimetidinem. Došlo však k významnému poklesu vizuálního analogového skóre bolesti hlavy. Pacienti také hlásili významný pokles letargie. Tato zlepšení nebyla spojena s žádným zhoršením kontroly různých kožních onemocnění. Podobné nálezy byly získány v dřívější studii u pacientů s dermatitis herpetiformis.

u potkanů bylo prokázáno, že cimetidin je účinnější než ranitidin nebo famotidin v reverzibilní inhibici toxické metabolické dráhy, která produkuje metabolit hydroxylaminu dapson. Nezdá se, že by cimetidin inhiboval detoxikační dráhy dapsonu nebo cytosolické acetylace kvůli jeho větší afinitě k cytochromu P-450.

kožní nežádoucí účinky

navzdory běžnému použití má cimetidin málo kožních nežádoucích účinků. Může způsobit opožděnou hypersenzitivní reakci a fixní erupci léku. Bylo hlášeno, že vyvolává multiformní erytém a toxickou epidermální nekrolýzu. Křížové reakce s famotidin vyvolávat erythema multiforme byly hlášeny v případech, kdy cimetidin související s erythema multiforme již došlo.

závěry

cimetidin musí být dosud prokázán jako účinná monoterapie dermatologických onemocnění. Zdá se, že cimetidin je pravděpodobně nejúčinnější, pokud se používá ve spojení s jinými léky. Stejným způsobem, že levamisol nakonec bylo prokázáno, že účinná sekundární léky, spolu s 5-fluorouracilem v léčbě karcinomu tlustého střeva, cimetidin bude pravděpodobně prokázáno užitečné mimo jeho použití jako antacidum. Slibné použití zahrnuje léčbu kopřivky ve spojení s jinými antihistaminiky a léčbu bradavic ve spojení s levamisolem. Kromě toho, cimetidin je inhibiční účinek na metabolismus dapson, chlorochin, a pyrimethamine může pomoci dermatologické terapie udržování hladin léků a snížení toxicity. Mnohočetné imunomodulační účinky cimetidinu jsou významné, ale špatně pochopeny. Jak jsou objasněny jeho imunologické účinky, objeví se nová použití.

1. Aram h. cimetidin v dermatologii. Int J Dermatol 1987; 26: 161-6.
2. Paquette D, Rothe MJ.Unapproved dermatologic indications for H2 receptor antagonists, cromolyn sodium, and ketotifen. Clin Dermatol 2000;18:103-11.
3. Martinez C, Albet C, Agundez JA, Herrero E, Carrillo JA, Marquez M, Benitez J, Ortiz JA. Comparative in vitro and in vivo inhibition of cytochrome P450 CYP1A2, CYP2D6, and CYP3A by H2-receptor antagonists. Clin Pharmacol Ther 1999;65:369-76.
4. Levine M, Law EY, Bandiera SM, Chang TK, Bellward GD. In vivo cimetidine inhibits hepatic CYP2C6 and CYP2C11 but not CYP1A1 in adult male rats. J Pharmacol Exp Ther 1998;284:493-9.
5. Michalets EL. Update: klinicky významné lékové interakce cytochromu P-450. Farmakoterapie 1998; 18: 84-112.
6. Wolverton se Hepatotoxicita farmakoterapie p. 780-797 v komplexní dermatologické lékové terapii se Wolverton ed. W. B. Saunders Philadelphia 2001.
7. Bormann G, Gaber G, Fischer M, Marsch. Dapson v rosacea fulminans. J Eur Acad Dermatol Venereol 2001; 15: 465-7.
8. Amsden GW, Cheng KL, Peloquin CA, Nafziger AN. Perorální cimetidin prodlužuje absorpci klarithromycinu. Antimikrobiální Látky Chemother 1998; 42: 1578-80.
9. Paciorkowski A, Dai WW, Cerami A, Berger BJ. Synergismus cimetidinu s antimalarickými látkami.Jaromír Jágr 1997; 83: 960-3.
10. Ruigomez, Garcia Rodriguez LA, Cattaruzzi C, Troncon MG, Agostinis L, Wallander MA, Johansson, S. Použití cimetidin, omeprazol, ranitidin u těhotných žen a výsledky těhotenství. Am J Epidemiol 1999; 150: 476-81.
11. Kohda F, Koga T, Uchi H, Urabe K, Furue m. histaminem indukovaná produkce IL – 6 a IL-8 jsou diferencovaně modulovány IFN-gama a IL-4 v lidských keratinocytech. J Dermatol Sci 2002; 28: 34-41.

12. Yang PC, Liu T, Zhang TY, Fan DS. Účinek antagonisty H2 cimetidinu na počet buněk CD4+ a CD8+ v nosní sliznici pacientů s alergickou rýmou.Clin Otolaryngol 1997; 22: 93-5.
13. Mikawy K, Akamatsu H, Nishina K, Shiga M, Maekawa N, Obara H, Niwa Y. účinky cimetidin, ranitidin, famotidin o lidských neutrofilů funkce. Anesth Analg 1999; 89: 218-24.
14. Hunter RP, Short CR, McClure JR, Koch CE, Keowen ML, VanSteenhouse JL, Dees AA. Cimetidin inhibuje produkci dusičnanů spojených s oxidem dusnatým v modelu zánětu měkkých tkání u koně. J Vet Pharmacol Ther 1999; 22: 136-47.
15. Shinoda S, Kameyoshi Y, Hide M, Morita E, Yamamoto s. histamin zvyšuje produkci IL-6 indukovanou UVB lidskými keratinocyty. Arch Dermatol Res 1998; 290: 429-34.
16. Wang LD, Hoeltzel M, Butler K, Hare B, Todisco, Wang M, Del Valle J. Aktivace lidského histaminu H2 receptorů je spojena s buněčnou proliferaci a c-fos genu transkripce. Am J Physiol 1997 Prosince; 273: C2037-45.
17. Hewitt, P., Armstrong N, Bowrey P, Cherian M, Morris D. Cimetidin zabraňuje potlačení opožděné přecitlivělosti na zvířecím modelu hemoragického šoku. Zranění 2002; 33: 673.
18. Bigby M. Hadový olej pro 21. století. Arch Dermatol 1998; 134: 1512-4.
19. Leman JA, Benton EC. Jejích bradavic. Pokyny pro řízení. Am J Clin Dermatol 2000; 1: 143-9.
20. Allen AL, Siegfried EC. Co je nového v infekci lidským papilomavirem. Curr Opin Pediatr 2000; 12: 365-9.
21. Fischer G, Rogers m. cimetidinová terapie bradavic u dětí. J Am Acad Dermatol 1997; 37: 289-90.
22. Gooptu C, Higgins CR, James MP. Léčba virových bradavic cimetidinem: otevřená studie. Clin Exp Dermatol 2000; 25: 183-5.
23. Rogers CJ, Gibney MD, Siegfried EC, Harrison BR, Glaser DA. Cimetidinová terapie pro vzpurné bradavice u dospělých: je to lepší než placebo? J Am Acad Dermatol 1999; 41: 123-7.
24. Karabulut AA, Sahin S, Eksioglu M. je cimetidin účinný pro nongenitální bradavice: dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Arch Dermatol 1997; 133: 533-4. 25. Micali G, Nasca MR, Dall ‚ Oglio F, Musumeci ml. Cimetidin terapie pro epidermodysplasia verruciformis. J Am Acad Dermatol 2003; 48: S9-10.
26. Parsad D, Saini R, Negi KS. Srovnání kombinace cimetidinu a levamisolu se samotným cimetidinem při léčbě vzpurných bradavic. Australas J Dermatol 1999; 40:93-5.
27. Parsad D, Pandhi R, Juneja A, Negi KS. Cimetidin a Levamisol versus samotný cimetidin pro vzpurné bradavice u dětí. Pediatr Dermatol 2001; 18: 349-52.
28. Franco i. orální cimetidin pro léčbu genitálních a perigenitálních bradavic u dětí. J Urol 2000; 164: 1074-5.

29. Harcourt JP, Worley G, Leighton SE. Léčba cimetidinem pro rekurentní respirační papilomatózu. Int J Pediatr Otorinolaryngol 1999; 51: 109-13.
30. Štíty CL, Lally PAN Singh REKLAMA, Štíty JA, Nowinski T. Ústní cimetidin (Tagamet) pro vzpurné, difúzní spojivkového papilomatóza. Am J Ophthalmol 1999;128:362-4.
31. Yashar SS, Shamiri B. Oral cimetidine treatment of molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1999;16:493.
32. Husar K, Skerlev. M. Molluscum contagiosum from infancy to maturity. Clin Dermatol 2002;20:170-2.
33. Sharma AK. Cimetidine therapy for multiple molluscum contagiosum lesions. Dermatology 1998;197:194-5.
34. Cunningham BB, Paller AS, Garzon M. Inefficacy of oral cimetidine for nonatopic children with molluscum contagiosum. Pediatr Dermatol 1998;15:71-2.
35. Negro-Alvarez JM, Miralles-Lopez JC. Chronic idiopathic urticaria treatment. Allergol Immunopathol (Madr) 2001; 29: 129-32.
36. Sharma JK, Miller R, Murray s. chronická kopřivka: Kanadský pohled na vzorce a praktické strategie řízení. J Cutan Med Surg 2000: 4: 89-93.
37. Lee EE, Maibach Ahoj. Léčba kopřivky. Hodnocení antihistaminik založené na důkazech. Am J Clin Dermatol 2001; 2: 27-32.
37. Skrebova N, Takiwaki H, Miyaoka Y, Arase. S. Lokalizované tepelné kopřivky: klinické studie pomocí laser Doppler flowmetrie. J Dermatol Sci 200; 26: 112-8.
39. Mardones P, Moyano C, Pena K, Quijada C. systémová mastocytóza: klinický případ. Rev Med Chil 1998; 126:823-7.
40. Guss DA. Scombroid fish poisoning: successful treatment with cimetidine. Undersea Hyperb Med 1998;25:123-5.
41. MacGillivray KC, Sweeney RW, Del Piero F. Metastatic melanoma in horses. J Vet Intern Med 2002;16:452-6.
42. Szincsak N, Hegyesi H, Hunyadi J, Martin G, Lazar-Molnar E, Kovacs P, Rivera E, Falus A, Juhasz I. Cimetidine and a tamoxifen derivate reduce tumour formation in SCID mice xenotransplanted with a human melanoma cell line. Melanoma Res 2002;12:231-40.
43. Ristic B, Zecevic RD, Karadaglic DJ. Treatment of eosinophilic fasciitis with cimetidine. Vojnosanit Pregl 2001; 58: 437-40.
44. Rogers m. úspěšná léčba eozinofilní pustulózy perorálním cimetidinem. Pediatr Dermatol 1999; 16: 335-6.
45. Baker RA, Zeller RA, Klein RL, Thornton RJ, Shuber JH, Marshall RE, Leibfarth AG, Latko JA. Kontrola svrbení rány pomocí antagonistů H1 a H2. J Burn Care Rehab 2001; 22 (4): 263-8.
46. Antagonisté receptoru Ashida Y, Denda M, Hirao T. histamin H1 a H2 urychlují opravu kožní bariéry a zabraňují epidermální hyperplazii vyvolané narušením bariéry v suchém prostředí. J Invest Dermatol 2001; 116: 261-5.
47. Lee WI, Yang MH, Lee KF, Chen LC, Lin SJ, Yeh KW, Huang JL. PFAPA syndrom (periodická horečka, aftózní stomatitida,faryngitida, Adenitida).Clin Rheumatol 1999; 18: 207-13.
48. Pillet P, Ansoborlo S, Carrere A, Perel Y, Guillard JM. (P)fapa syndrom: hodnota cimetidinu. Arch Pediatr 2000; 7: 54-7.
49. Thomas KT, Federer HM Jr, Lawton AR, Edwards KM. Syndrom periodické horečky u dětí. J Pediatr 1999; 135: 15-21.
50. Schibler a, Birrer P, Vella s. PFAPA syndrom: periodická horečka, adenitida, faryngitida a aftózní stomatitida. Schweiz Med Wochenschr 1997; 127: 1280-4.
51. Sasaki H. Nový přístup k léčbě akutní porfyrie. Intern Med 1999; 38: 307-8.
52. Rogers PD. Cimetidin v léčbě akutní intermitentní porfyrie. Anniversary 1997; 31: 365-7.
53. Coleman MUDr. Dapson toxicita: některé současné perspektivy. Gen Pharmacol 1995; 26 (7): 1461-7.
54. Coleman MD, Coleman NA. Methemoglobinemie vyvolaná léky. Problémy s léčbou. Lék Saf 1996; 14 (6): 394-405.
55. Rhodes LE, Tingle MD, Park BK, Chu P, Verbov JL, Friedmann PS. Cimetidin zlepšuje terapeutický / toxický poměr dapsonu u pacientů na chronické léčbě dapsonem. Br J Dermatol 1995;132(2):257-62.
56. Coleman MD, Rhodes LE, Scott ak, Verbov JL, Friedmann PS, Breckenridge AM, Park BK. Použití cimetidinu ke snížení methemoglobinémie závislé na dapsonech u pacientů s dermatitis herpetiformis. Br J Clin Pharmacol 1992; 34 (3): 244-9.
57. Malfara WR, Pereira CP, Santos AC, Queiroz RH. Účinky antagonistů H (2) receptorů na methemoglobinemii vyvolanou dapsonem u potkanů. Pharmacol Res 2002; 45 (4): 269-73.
58. Evans RD, Yoho R, Eberly M, Donohoe s. cimetidin a opožděná hypersenzitivní reakce. Clin Podiatr Med Surg 2000; 17: 371-5.
59. Helmbold P, Hegemann B, Dickert C, Marsch. Symetrická psychotropní a nepigmentující erupce fixního léčiva v důsledku dermatologie cimetidinu (tzv. paviánův syndrom) 1998; 197: 402-3.
60. Tidwell BH, Paterson TM, Burford B. toxická epidermální nekrolýza vyvolaná cimetidinem. Am J Health Syst Pharm 1998; 55: 163-4.
61. Horiuchi Y, Ikezawa k. famotidinem indukovaný erythema multiforme: zkřížená citlivost s cimetidinem. Ann Intern Med 1999; 131: 795.