Abstrakt

Od roku 1960, Spojené Státy Přijaly Názvy Program byl přiřazení obecný (nechráněných) názvů pro všechny aktivní složky léků prodávaných ve Spojených Státech. Farmaceutické názvy jsou přiřazeny podle schématu, ve kterém specifické slabiky v názvu léku (nazývané stonky) sdělují informace o chemické struktuře, účinku nebo indikaci léčiva. Název také obsahuje předponu, která se liší od jiných drog jména a že je euphonious, zapamatovatelné, a je přijatelný pro sponzorují farmaceutické firmy. Názvy drog jsou produktem komplexní, pluralitní jednání, v němž potřeby a přání různých aktérů (pacienti, farmaceutické firmy, lékaře, farmaceuty, ostatní zdravotnické pracovníky a USA a mezinárodních regulačních orgánů) musí být v rovnováze.

Přehled Obecných Pojmenování

přiřazení generických názvů léčiv ve vývoji je důležitým předpokladem pro marketing droga. Spojené Státy Přijaly Názvy (USAN), Program, který přiřadí obecný (nechráněných) názvů pro všechny aktivní složky léků ve Spojených Státech, je výsledkem dlouholetého partnerství mezi American Medical Association (AMA), Spojené Státy Pharmacopeial Convention (USP), a Americká Lékárníci Association (APhA). Tyto 3 organizace jsou sponzorujícími partnery a dostávají podporu od US Food and Drug Administration (FDA).

Ve Spojených Státech, FDA uznává USAN jako právní název pro aktivní složka léku, a USAN se objeví v názvu monografie vydané USP, které definují standardy, vlastnosti a charakteristiky výrobce drog. Profylaktické vakcíny a směsi, které nejsou jmenovány Radou USAN), nemůže být droga uváděna na trh ve Spojených státech bez USAN. V důsledku toho, USAN úkol je nezbytným krokem ve vývoji léčiv před lék může být uvedena na trh v USA, a přiřazení USAN je nutné pro nový lék předtím, než pacienti mohou mít přístup k němu.

mimo Spojené státy vydává Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučené mezinárodní nechráněné Názvy (INN) pro aktivní složky léčiv, ale INN nenahrazuje USAN. Programy USAN a INN spolupracují, aby zajistily, že obecná jména jsou stejná uvnitř i vně Spojených států. V důsledku toho se generická jména uvnitř i vně Spojených států liší jen zřídka a tyto rozdíly mohou být potenciálně velmi důležité. Příkladem drogy s 2 jména je látka, známý jako acetaminofen uvnitř Spojených Států a jako paracetamol mezinárodně,1,2 i když jsou tyto 2 jména předcházejí vzniku USAN Program.

Firmy obvykle začínají proces získání nechráněný název podle podání s USAN Program, nebo, KDO kdy lék je fáze I nebo fáze II klinických studií. Většina raději kompletní generic name úkoly v době, kdy jsou připraveni k publikování dokumentů o léku, tak, že mohou používat jméno místo toho, kód výrobce v publikacích. USAN musí být přidělen před provedením jednání o označování před uvedením na trh s FDA.

Rada USAN se zavázala k bezpečnosti pacientů, usnadnění komunikace mezi zdravotnickými pracovníky a pacienty a přístupu k lékům na předpis. Na USAN Rada je tedy vědomi důležitosti ražení jména, která nesmí být zaměňována s jinými názvy drog, ohrozit bezpečnost pacienta, nebo uvést v omyl zdravotníků a pacientů o akci nebo používat nové léčivé látky. Na USAN Rady je také vědom obavy, že vysoké náklady na drogy, může omezit přístup pacientů k nim, a proto musí zvážit tuto možnost proti možnosti, že farmaceutické společnosti se mohou rozhodnout, že nebudou vyvíjet léky, které věří, že bude ziskové, když oni dělají jejich nomenklatury rozhodnutí. Protože USAN jméno obsahuje informace o lék strukturu, činnost, nebo plánované použití, jméno může potenciálně ovlivnit, jak droga je vnímána lékaři, lékárníci, farmacie výhody manažerů, nebo investiční komunity. Tato vnímání mohou ovlivnit ceny léků a to, které drogové společnosti se rozhodnou postupovat v klinických studiích.

historie programu USAN

Program USAN vznikl s Radou Ama pro farmacii a chemii, která byla vytvořena v roce 1905 za účelem hodnocení léků a pokusu o odstranění šarlatánství v lécích.3 V roce 1938, Jídlo, Lék a Cosmetic Act založena federální regulační orgán více drog, včetně požadovat důkaz bezpečnosti,4 ale AMA Rady Farmacie a Chemie (přejmenován Rady o Drog v 19575) nadále vyhodnocovat drogy a AMA měl laboratorní zařízení pro tento účel. Od roku 1907 do roku 1964, AMA zveřejněna roční objem názvem Nové a Neúředních Prostředky (NNR), přejmenován na New a Neúředních Léky (NND) v 1958.3,5 AMA také publikoval Ztělesněním Spojené Státy americké Lékopisu a National Formulary ročně mezi lety 1907 a roku 1955.3 obě publikace AMA uvedly léky podle názvu spolu s informacemi o jejich vlastnostech, použití nebo účinnosti. V roce 1962, Jídlo, Drogy a Kosmetické Zákon byl pozměněn tak, aby FDA pravomoc schválit nebo ne schválit—lék na základě důkazů o účinnosti, stejně jako bezpečnost v návaznosti na thalidomid tragédie.6 Po přijetí tohoto zákona AMA nadále zveřejňovala informace o drogách.

Až do roku 1963, AMA Rady na Drogy neměl přijmout postoj, že léky by měly být označeny tak, aby pacienti by věděl, co si vzali, a když to udělal, přijmout tento postoj, to vyjádřil přesvědčení, že pacienti by někdy nebyla informována, co bylo v jejich léky.7 bylo popsáno několik okolností, za kterých bylo lepší, aby pacienti neznali identitu svých léků: když pacienti užívali opioidy nebo barbituáty, když by se mohli pokusit „uhodnout lékaře“ a rozhodovat sami, nebo pokud pacienti považovali léky za „magické lektvary“.“Rada přednost označení jako obecné praxi, ale doporučuje se, že předpis podložky obsahují políčka pro „ano“ nebo „ne“, uveďte, zda lék by měl být označen, s výchozím být označování.

mezitím budoucí partneři AMA v USANU prováděli své vlastní nomenklaturní aktivity. American Pharmaceutical Association, později přejmenovaný APhA, začal vydávat National Formulary v 1888.8 USP, která začleněna v roce 1900, byl pověřen publikování referenční standardy pro sílu, kvality a čistoty v Pure Food and Drug Act of 1906.9,10 USP zveřejněny přehledy monografií popisujících normy, s drogou název jako název monografie.

Na 22. července, 1960, AMA, USP, a zástupci průmyslu se setkal na USP Konference na Nechráněných Názvů pro Léky diskutovat nejen nechráněných názvů pro léky, ale také, aby přezkoumala návrh na převod nomenklatury do jediného subjektu. Byly vzneseny obavy, že stávající systém nevyžaduje výběr nechráněný název pro každého léku, že neexistuje žádný centrální seznam jmen, a že neexistuje žádný právní požadavek, že všechny firmy používají stejný název pro látku.

návrh na AMA ze dne 7. listopadu, 1960, USP nazývá program, který se později stal USAN „kooperativní program pro výběr nechráněných názvů léků.“Návrh návrhu uvedl, že „Americké Lékařské Asociace bude udržovat a rozšiřovat, jak je to nutné, jeho současné zařízení pro příjem návrhů nechráněných názvů ze všech zdrojů, bude zpracovávat tyto návrhy a iniciovat a vést taková jednání účinně, může být vhodné, usadit se na předběžný název pro všechny nový lék subjekty.“USP se zavázala přijmout vybraná jména jako tituly monografie USP a zveřejnit seznamy jmen.

zakladatelé se snažili dosáhnout průmyslové spolupráce a raději nezapojovali federální vládu do nomenklatury. Červenec 15 memorandum zaslané USP Lloyd Miller účastníkům krátce před konferencí USP o nechráněných jménech pro drogy uvedeno, “ zdá se, že průmysl nemá žádné zvláštní preference ohledně toho, co agentura působí jako clearing-house. Existuje touha, nicméně, udržovat program výběru jmen odděleně od zpracování nových aplikací léků FDA. FDA nebyl dosud zlikvidován, aby se velmi zabýval nechráněnými jmény.“

po těchto diskusích byl v červnu 1961 založen program nomenklatury ama-USP.

v roce 1963 se APhA připojila k AMA a USP při sponzorování nomenklaturního úsilí výboru. Partneři se dohodli, že rada bude zahrnovat 3 zástupci každé ze sponzorujících organizací a jeden člen na svobodě. Výbor byl přejmenován na USAN Council, a vybraná jména měla být známá jako USAN. USP souhlasil s přijetím USAN jako USP monografických titulů, a APhA, prostřednictvím svého Výboru pro národní Formulary, souhlasil s přijetím USAN jako národních vzorců titulů. V roce 1967 byla dohoda dále změněna a do Rady byl přidán zástupce FDA. Bylo dohodnuto, že zaměstnanci AMA budou udržovat všechny kontakty v souvislosti s procesem výběru a vyjednávání jmen. Rada USAN by—a stále funguje-fungovala nezávisle na FDA a není poradním orgánem FDA.

Co USAN Jména

Více než 10 000 drog obdrželi nechráněných názvů od, KDO, AMA, USP, a APhA začal přiřazení jména k drogám,11 a jsou uvedeny v on-line databází, jako je USP Slovník USAN a Mezinárodní Názvy Drog.1 v roce 2018 jmenoval program USAN 198 látek. Počet adopcí USAN kolísá rok od roku, ale v minulosti neustále rostl 20 let.

přezkoumáním chemických informací zveřejněných na prohlášeních o přijetí pro každou sloučeninu je možné určit, jaké typy látek byly pojmenovány(Tabulka 1). Ze všech léčiv uvedených v roce 2018 bylo 112 (57%) chemických látek (organických molekul) nebo jejich solí nebo esterů určených jako léčiva pro lidské použití. Program USAN jmenoval 76 látek (38%), které byly biologické povahy, včetně genových terapií, buněčných terapií, oligonukleotidů, monoklonálních protilátek a konjugátů protilátek a dalších proteinů nebo peptidů. Biologická léčiva bývají drahá a cesta ke schválení generických verzí těchto produktů je jiná než u malých molekul.12

USAN Program zveřejňuje plánované léčebné indikace, že firma zveřejní, když to platí pro jméno na prohlášení o přijetí (viz Tabulka 2). V roce 2018 bylo 71 jmenovaných látek (36%) určeno k použití jako antineoplasty(tj. Další populární označení pro nové látky jménem zahrnují neurologické podmínky, jako je Parkinsonova choroba (22 látek nebo 11%), infekční onemocnění (18 látek, nebo 9%), a vzácné, dědičné poruchy jako Crigler-Najjar syndrom nebo Fabryho chorobou (24 látek, nebo 12%). Relativně málo léků (nebo žádné) bylo pojmenováno pro běžné stavy ovlivňující velké množství pacientů, jako je cukrovka, deprese nebo vysoký krevní tlak.

vývoj nových léků pro běžné podmínky, pro které drogy již existují, představuje výzvy. Farmaceutické společnosti jsou neziskové subjekty, které se snaží maximalizovat výnosy a minimalizovat potenciální rizika, a vývoj nových léků je vysoce riskantní podnik. Přestože se diskutovalo o přesných nákladech na vývoj léku, nejrozšířenějším nedávným odhadem je, že uvedení léku na trh stojí asi 2,6 miliardy dolarů.13 ačkoli míra selhání se liší podle terapeutické třídy, většina léků, které vstupují do klinických studií, selhává.14 vývoj nových léků, které se zaměřují na stávající mechanismy a jsou klinicky smysluplným způsobem odlišeny od stávajících produktů, může být tedy náročný.15 v důsledku toho by farmaceutické společnosti mohly považovat za finančně životaschopnější vyvíjet léky, pokud existuje menší konkurence nízkonákladových terapií.

není jasné, zda firmy se zaměřením na onkologii a vzácných onemocnění nebo na drahé biologické léky—potenciálně s menším důrazem na rozvoj cenově dostupné léky pro podmínky, které ovlivňují mnoho lidí (např, diabetes, vysoký krevní tlak)—omezuje přístup k adekvátní péči. Pokud jsou levné léky na předpis, které jsou již k dispozici k léčbě běžných chronických stavů, přiměřené, nemusí být zapotřebí nové léčby, které bývají dražší než starší léky.

Co Názvy Znamenají

V pojmenování drogy, je nejdůležitější vyhnout se drog jména, která jsou příliš podobné, aby stávající názvy—a proto by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta, a ujistěte se, že lék jméno komunikuje přesné informace o akci nebo použití látky. Postupem času se schéma nomenklatury USAN a INN vyvinulo do systému pro klasifikaci nových léčiv.

mnoho z nejstarších léčiv bylo pojmenováno zkrácením systematického chemického názvu sloučeniny. Nicméně, AMA-USP Výbor pro Nomenklaturu rychle si uvědomil, že jiný způsob pojmenování drogy bylo potřeba, a zveřejnila seznam hlavních zásad systematizovat nomenklatuře a odklon od názvů odvozených z chemického názvu látky.16 v té době Výbor pro nomenklaturu AMA-USP uznal 3 potíže s chemicky odvozenými Názvy: (1) použití chemických slabik vedlo k „složitým, nezvládnutelným“ jménům pro velké třídy chemicky příbuzných drog; (2) společné, chemicky odvozené slabik (např. di-, chlor-, piko-) jsou tak nadužíváno, že názvy byly stále méně výrazný; a (3) některé chemické sloučeniny byly tak složité, že jména odvozená od správného chemického názvu nebyly smysluplné lékařů.

v důsledku toho většina USAN nyní zahrnuje kmen. Stonek se skládá ze slabik-obvykle na konci názvu-které označují chemickou strukturu, indikaci nebo působení na specifický receptor. Například ve jménu imatinib se kmen-tinib týká účinku léčiva jako inhibitoru tyrosinkinázy (TYK). Občas se substem používá k další klasifikaci léku. Citinib se tedy týká léčiv inhibujících specifickou rodinu inhibitorů TYK, janusových kináz. V současné době existuje více než 600 stonků a substémů, které byly definovány pro třídy drog.17

předpona 1 nebo 2 slabiky na začátku každého jména odlišuje každou drogu od ostatních členů stejné třídy. Nejdůležitějším problémem při výběru předpony je bezpečnost pacienta-konkrétně snížení rizika chyb v medikaci, které jsou běžným a dlouhodobým problémem v lékařské praxi.18,19 z tohoto důvodu, USAN Rady vyhýbá předpony, které bude vytvářet nové názvy, které jsou příliš podobné, a to buď s jinými léky ve stejné kmenové třídy nebo názvy v jiných kmenových tříd, které by mohlo vypadat nebo zvuk podobný nový název. To znamená porovnání názvů léčiv se seznamy názvů existujících léků. Program USAN pečlivě prověřuje předpony pomocí vyhledávání databází existujících názvů drog1, 11 a softwaru pro fonetickou a Ortografickou počítačovou analýzu (POCA).20 USAN Program, stejně jako je to možné, také zabraňuje vytváření nových drog jména, která začínají a končí s dopisy sdílené s existující generické nebo obchodní názvy léků nebo že bylo zjištěno, že mají silné konflikty s jinými názvy v POCA analýzy. To s obchod-jméno párů náchylné k podobní-zvuk podobný chyby v medikaci zjištěno, že tyto páry často sdílel řetězce 3 nebo více písmen v prefix a POCA skóre, které je uvedeno konfliktu.21.

Vyvažování Potřeb Firem a Pacientů

stejně Jako u jakékoliv komplexní pluralitní vyjednávání, tam může být neshody. Na USAN Rady zaměření na bezpečnost pacientů, přístup k nové léky, a komunikovat potřebné informace o léky, přes obecný název je někdy v rozporu s touhami farmaceutické společnosti vytvářet buď na určitou zprávu o své léky přes obecný název nebo pozitivní image pro jejich látek. I když je tato touha ze strany společností pochopitelná, Rada USAN upřednostňuje bezpečnost pacientů a přístup k dostupným lékům.

třída, do které je lék přiřazen, může nepřímo ovlivnit rozhodnutí společnosti o tom, zda bude pokračovat ve vývoji. Někdy existují finanční výhody, pokud je lék zařazen do určité třídy léčiv, a přiřazení do nežádoucí třídy léčiv (často do třídy, ve které došlo k bezpečnostním problémům) může nepříznivě ovlivnit vývoj léčiv. Protože farmaceutické firmy jsou v podnikání vytvářet zisk pro své investory, mají tendenci rozvíjet více léků ve třídách, které se domnívají, že jsou komerčně životaschopné.

USAN může také ovlivnit, jak droga je vnímána poplatníky nebo farmacie výhody manažerů, kteří se mohou zdráhat seznam „me-too“ léčiva v jejich formulář, ale může přijmout drahý lék, pokud je první ve své třídě terapii, protože to je vnímáno jako nabízí přidanou hodnotu, která ospravedlňuje vyšší cenu. Pro malou biotechnologickou firmu může být prvotřídní lék vnímán jako cennější investory nebo většími, zavedenějšími farmaceutickými firmami, které chtějí získat práva na vývoj a prodej nových léků. Firmy by proto mohly požádat o přidělení nového stem, který by naznačoval, že lék je první ve třídě. Léky první třídy mohou dosáhnout většího podílu na trhu, ale druhý nebo třetí člen třídy může být úspěšným produktem, pokud se klinicky významným způsobem zlepší na prvním produktu.22,23,24

Rada USAN proto musí mít na paměti, jak by přání firem, aby byl lék pojmenován konkrétním způsobem, mohlo ovlivnit přístup k lékům a kolik tyto léky stojí. Přiřazení nového stonku je vzácné, dochází až poté, co Rada určí, že droga je skutečně nová a nezapadá do žádné existující skupiny. Zbytečné úkol nového stonku by mohly vést pojišťovny a pacienti platit více za léky podobné starší, méně drahé výrobky, nepřímo ovlivňuje přístup pacientů k lékům. Podobně nepříznivé rozhodnutí pro firmu, pokud přispěje k rozhodnutí společnosti přerušit vývojový lék, může ovlivnit přístup pacientů.

Závěry

Po celá desetiletí, přiřazení USAN byl klíčový krok ve vývoji a marketingu nové aktivní farmaceutická složka, protože látka nesmí být uváděny na trh ve Spojených Státech bez názvu. Primární cíle USAN Rady jsou pro usnadnění bezpečné užívání léků přiřazením jména, která jsou nepravděpodobné, že v důsledku lékařské chyby a aby zajistily, že lék názvy jsou reflexní, co lékaři, lékárníci a pacienti, kteří potřebují vědět o každé látky. USAN může ovlivnit, jak plátci, zdravotníci, pacienti a investiční komunita vnímají drogu—a tedy přístup pacientů k drogám.