Základní Fakta O Alexander Nemoc

Alexander Onemocnění byla rozdělena do tří forem v závislosti na věku nástupu a typu příznaky: infantilní, juvenilní a dospělou formu. Všechny formy jsou vzácné, ačkoli dospělý nástup Alexander nemoc je nejčastější ze skupiny. Ačkoli se obecně předpokládá, že tři formy onemocnění mají stejný genetický základ, příznaky se mezi těmito třemi skupinami liší.

co způsobuje Alexanderovu chorobu?

obecně se zdá, že Alexanderova choroba není geneticky zděděna. To znamená, že ačkoli je u pacienta přítomen genetický defekt, žádný z rodičů pacienta nemá tuto genetickou vadu. Tento typ genetického základu onemocnění se někdy nazývá sporadický, což znamená, že k defektu genu došlo spontánně. Prakticky to znamená, že pokud mají rodiče jedno dítě s Alexandrem Onemocnění, jiné děti mohou mít, bude velmi nepravděpodobné, že máte onemocnění. Je však třeba poznamenat, že byly hlášeny některé případy familiární (geneticky zděděné) Alexanderovy choroby; tyto familiární případy, může být více převládající v dospělé formě Alexander Onemocnění, než na infantilní či juvenilní forma (viz popis pod Příznaky Alexander Onemocnění).

velkou většinu všech případů Alexander Onemocnění (infantilní, juvenilní a dospělé) jsou způsobeny vadou v konkrétní gen, který se nazývá GFAP, což je zkratka pro Gliální Fibrilární Kyselý Protein. GFAP je mezilehlý vláknitý protein, což znamená, že se podílí na strukturálním vývoji buněk. Studie o úloze tohoto proteinu ve zdraví i nemoci probíhají.

infantilní Alexanderova choroba se vyskytuje v různých etnických skupinách a oblastech světa a nezdá se, že by převládala v žádné konkrétní skupině. Nezdá se, že by mezi pohlavími byl rozdíl ve frekvenci.

jaké patologické změny způsobuje Alexanderova choroba?

Alexanderova choroba byla poprvé popsána na základě patologických nálezů mozku během pitvy. Za prvé, krátké rozšíření o obecné diskusi o buňkách nervového systému, které lze nalézt v informačním listu leukodystrofie z ULF. Popsali jsme jeden typ mozkové buňky zvané neuron, což je buňka zodpovědná za přenos elektrických signálů v celém těle. Existuje druhý typ mozku nazývaný gliová buňka. Gliové buňky podporují neurony; to znamená, že jim dávají živiny, které potřebují, aby zůstali zdraví, tráví mrtvé neurony a poskytují neuronům fyzickou podporu.

u Alexanderovy choroby má specifický typ gliové buňky známý jako astrocyt abnormální struktury známé jako Rosenthalova vlákna. Rosenthal vlákna nejsou v astrocytech zdravých lidí (pokud víme) a obsahují velké množství proteinu GFAP. Bylo zjištěno, že vady GFAP jsou hlavní příčinou Alexanderovy choroby (viz Co způsobuje Alexanderovu chorobu, výše). Rosenthal vlákna se nacházejí v jiných podmínkách než Alexanderova choroba, včetně některých druhů rakoviny, i když význam toho není jasný. Správně fungování gliových buněk jsou nezbytné pro tvorbu myelinu, a tak narušení gliových buněk způsobené Rosenthal vláken může být důvod, že GFAP mutace výsledek v leukodystrofie.

jak je diagnostikována Alexanderova choroba?

vzhledem k tomu, že genetická vada u Alexanderovy choroby je známa, lze genetické testování na vzorku krve použít k diagnostice většiny případů Alexandrovy choroby. Sugestivní diagnóza může být také provedena z klinických příznaků, včetně zvětšené velikosti hlavy, v kombinaci s radiologickými studiemi a negativními testy na jiné leukodystrofie. MRI často odhalují charakteristický vzor.

genetické testování Alexanderovy choroby: www. Gene DX.com

jaké jsou příznaky Alexanderovy choroby?

příznaky se liší mezi třemi formami onemocnění (infantilní, juvenilní a nástup dospělých), takže jsme je rozdělili do níže uvedených kategorií. Je však třeba poznamenat, že mezi různými formami těchto poruch není žádná ostrá čára, a v každé formě se příznaky a závažnost mohou dramaticky lišit.

Infantilní Alexander Nemoc

Infantilní Alexander Onemocnění vede k příznaky v prvních dvou letech života; zatímco některé děti umírají v prvním roce života, větší počet žít do 5-10 let. Obvyklý průběh onemocnění je progresivní, což vede k eventuální těžké mentální retardaci a spastické kvadriparéze(křeče, které mohou zahrnovat všechny čtyři končetiny). U některých dětí se však stupeň postižení vyvíjí pomalu po několik let a některé děti si zachovávají citlivost a emoční kontakt až do konce svého života. Krmení se často stává problémem a asistované krmení (jako u nasogastrické trubice) může být nezbytné. Jejich obvod hlavy je často zvětšen. Děti s hydrocefalem způsobeným Alexanderovou chorobou mají obvykle zvýšený intrakraniální tlak a rychlejší progresi onemocnění. Obecně platí, že čím dříve je věk nástupu Alexanderovy choroby, tím závažnější a rychlejší je průběh.

níže je uveden seznam klinických pojmů některých symptomů a patologií infantilní Alexanderovy choroby spolu s definicemi každého pojmu. Mějte na paměti, že závažnost a příznaky se budou lišit, a proto všechny děti nebudou mít všechny příznaky.

• Megalencephaly: Megalencephaly znamená, že mozek je abnormálně velký; to může být spojeno se zpožděným vývojem, konvulzivními poruchami, dysfunkcí kortikospinální (mozkové kůry a míchy) a záchvaty.
• Hydrocefalie: doslovně znamená “ voda na mozku.“Charakterizováno akumulací tekutiny v mozku nebo mezi mozkem a lebkou. Může způsobit tlak na mozek, což má za následek vývojové vady. Také může vést k abnormálně velké velikosti hlavy (na více než 90% normálu).
• neúspěch: obecný termín, který znamená dítě neroste a přibírá na váze očekávanou rychlostí.
• záchvaty: Mozek řídí, jak se tělo pohybuje vysíláním elektrických signálů. Záchvaty (nazývané také křeče) se vyskytují, když se změní normální signály z mozku. Závažnost záchvatu se může dramaticky lišit. Někteří lidé se mohou jen mírně třást a neztrácejí vědomí. Jiní lidé se mohou stát v bezvědomí a mají násilné otřesy celého těla.
• spasticita/spastická kvadriparéza: to znamená, že dítě má tendenci trpět křečemi nebo nedobrovolnými kontrakcemi svalů. Svaly jsou abnormálně tuhé a pohyb je omezen. Kvadriparéza znamená, že se jedná o všechny čtyři končetiny.
• progresivní psychomotorická retardace: to může zahrnovat potíže s chůzí, řečovými obtížemi a mentální regresí. Nakonec to může vést ke ztrátě veškerého smysluplného kontaktu s prostředím. Progresivní znamená, že se stav postupem času zhoršuje.

juvenilní Alexanderova choroba

juvenilní Alexanderova choroba je charakterizována obtížemi s mluvením a polykáním a neschopností kašlat. Může také existovat slabost a spasticita končetin, zejména nohou. Na rozdíl od infantilní formy onemocnění mohou být mentální schopnosti a velikost hlavy normální. Věk nástupu je obvykle mezi 4 a 10 lety. Přežití může trvat několik let po nástupu příznaků, s občasným delším přežitím do středního věku.

průběh onemocnění může zahrnovat příznaky polykání nebo řeči, zvracení, ataxie a / nebo spasticity. Může dojít k kyofoskolióze. Mentální funkce často pomalu klesá, i když v některých případech intelektuální dovednosti zůstávají nedotčeny.

Patologicky, vzhledem k tomu, že infantilní forma Alexander onemocnění obvykle postihuje mozek, juvenilní forma obecně vede ke změnám v mozku, spíše než v mozku. Existuje mnoho rosenthalových vláken (jako u infantilní Alexanderovy choroby), ale nedostatek myelinu je méně výrazný než v infantilní formě.

dospělosti Alexander Nemoc

dospělosti Alexander Onemocnění je nejvíce vzácných forem, a také je obecně velmi mírné. Nástup může být kdekoli od pozdních dospívajících až po velmi pozdní život. U starších pacientů se často vyskytuje ataxie (zhoršená koordinace) a mohou se objevit potíže s artikulací řeči, polykáním a poruchami spánku. Příznaky mohou být podobné těm, které v juvenilní onemocnění, i když nemoc může také být tak mírné, že příznaky nejsou si ani nevšiml až pitva odhalí přítomnost Rosenthal vlákna. Příznaky mohou připomínat roztroušenou sklerózu nebo nádor.

jaká je léčba Alexanderovy choroby?

neexistuje lék na Alexandrovu chorobu. Léčba Alexanderovy choroby je symptomatická a podpůrná. Hydrocefalie (voda na mozku) může být částečně zmírněna chirurgickým zákrokem, při kterém může zkrat vypustit část tekutiny způsobující tlak. Transplantace kostní dřeně byla provedena u jednoho dítěte, ale nepřinesla zlepšení.

jak probíhá vědecký výzkum Alexanderovy choroby směrem ke zlepšení léčby nebo diagnózy?

identifikace genetického základu Alexanderovy choroby v roce 2001 byla velkým krokem vpřed. Kombinované použití často charakteristického vzoru MRI a analýzy DNA výrazně zlepšilo diagnostiku Alexanderovy choroby, takže biopsie již není nutná. Důrazně se doporučuje provést testy DNA u obou rodičů. Pokud jsou normální, má dítě novou mutaci (sporadickou); ostatní členové rodiny pak pravděpodobně nebudou nositeli nemoci a nemusí být testováni. Pokud jeden z rodičů nese abnormalitu, měli by být vyšetřeni ohrožení rodinní příslušníci. To umožní ostatním členům rodiny, kteří nesou genetickou mutaci nemoci, činit informovaná rozhodnutí o tom, že mají děti.

kromě toho se vyvíjejí zvířecí modely onemocnění (u myší a zebrafish), aby se lépe studovala role GFAP u Alexanderovy choroby. Doufáme, že tyto studie nakonec povedou k potenciální léčbě, která může být testována v klinických studiích.

jiné klinické názvy pro Alexandrovu chorobu:

• Dysmyelogenic Leukodystrofie
• Dysmyelogenic Leukodystrofie-Megalobare
• Dysmyelogenic Leukodystrofie s megalobarencephaly
• Fibrinoid Degenerace Astrocytů
• Fibrinoid Leukodystrofie
• Hyalinní Panneuropathy
• Leukodystrofie s Rosenthalova Vlákna
• Megalencephaly s Hyalinní Inkluze
• Megalencephaly s Hyalinní Panneuropathy