tPA se používá v některých případech onemocnění, která mají krevní sraženiny, jako je plicní embolie, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, při léčbě zvané trombolýza. Nejběžnější použití je pro ischemickou mrtvici. To může být buď podávány systémově, v případě akutního infarktu myokardu, akutní ischemické cévní mozkové příhody, a většina případů akutní masivní plicní embolie, nebo podávat přes arteriální katétr přímo do místa uzávěru v případě periferní arteriální krevní sraženiny a tromby v proximální hluboké žíly na noze.

ischemická mrtviceedit

Statistikyeditovat

bylo provedeno dvanáct rozsáhlých, vysoce kvalitních studií rtPA u akutní ischemické cévní mozkové příhody. Meta-analýza těchto studií dospěla k závěru, že rtPA podána během 6 hodin od mrtvice výrazně zvýšila šance, že jsou naživu a nezávislé v posledním sledování, zejména u pacientů léčených do 3 hodin. Byla však zaznamenána významná úmrtnost, většinou z intrakraniálního krvácení po 7 dnech, ale pozdější mortalita nebyla významná u léčených i neléčených pacientů.

bylo navrženo, že pokud je tPA účinná při ischemické cévní mozkové příhodě, musí být podána co nejdříve po nástupu příznaků mrtvice, vzhledem k tomu, že pacienti jsou včas přítomni ED. Mnoho národních směrnic včetně AHA interpretovali tato kohorta studie naznačuje, že existují specifické podskupiny, které mohou mít prospěch z tPA, a proto doporučujeme jeho použití v omezeném časovém okně po události. Pokyny pro protokol vyžadují jeho použití intravenózně během prvních tří hodin po události, po které mohou jeho újmy převažovat nad jeho přínosy.

například, Kanadské Mrtvice Sítě pokyn uvádí, „Všichni pacienti s vypnutím akutní ischemické cévní mozkové příhody, kteří mohou být léčeni v rámci 4,5 hodiny od vzniku příznaků by měly být hodnoceny bez zpoždění na rozhodování o jejich způsobilosti pro zacházení“ s tPA. Opožděná prezentace ED vede ke snížené způsobilosti; pro tuto léčbu se kvalifikuje jen 3% lidí. Podobně ve Spojených státech, okno podání bývalo 3 hodiny od nástupu příznaků,ale novější pokyny také doporučují použít až 4.5 hodin po nástupu příznaků, v závislosti na prezentaci pacienta, minulé anamnéze, současných komorbiditách a užívání léků. zdá se, že tPA vykazuje přínos nejen pro okluze velkých tepen, ale také pro lakunární mrtvice. Vzhledem k tomu, že tPA rozpouští krevní sraženiny, existuje riziko krvácení při jeho použití.

Správa criteriaEdit

Použití tPA ve Spojených Státech v léčbě pacientů, kteří mají nárok na jeho použití, nemají žádné kontraindikace, a příjezdu na léčbu zařízení méně než 3 hodin po nástupu příznaků, je údajně zdvojnásobil od roku 2003 do roku 2011. Použití u pacientů s mírnými deficity, nebílé rasy / etnického původu a nejstaršího stáří se zvýšilo. Mnoho pacientů, kteří byli způsobilí k léčbě, však nebylo léčeno.

tPA byl také podáván pacientům s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou ve věku nad 90 let. Přestože se malá část pacientů ve věku 90 let a starších léčených tPA pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu zotavuje, většina pacientů má špatný 30denní funkční výsledek nebo zemře. Nonagenarians může dělat stejně jako osmdesátníci po léčbě IV-tPA pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu. Kromě toho lidé s omrzlinami léčenými tPA měli méně amputací než ti, kteří nebyli léčeni tPA.

Obecná shoda na useEdit

Existuje shoda mezi mrtvice specialistů tPA, že je standardní péče pro nárok pacientů po mrtvici, a přínosy převažují nad riziky. V komunitě urgentní medicíny existuje významná debata o účinnosti rekombinantní tPA při ischemické cévní mozkové příhodě. Skupina NNT pro medicínu založenou na důkazech dospěla k závěru, že není vhodné kombinovat těchto dvanáct studií do jediné analýzy z důvodu podstatné klinické heterogenity (tj. Zkoumá každý obor jednotlivě, NNT skupina poznamenat, že dvě z těchto studií ukázala přínos pro pacienty vzhledem tPA (a to s pomocí analytických metod, které si myslí, že vadný); čtyři studie prokázaly poškození a musel být zastaven před dokončením; a zbývající studie prokázaly, ani užitek, ani škodu. Na základě těchto důkazů skupina NNT doporučila proti použití tPA při akutní ischemické cévní mozkové příhodě. Skupina NNT poznamenává, že případ pro 3hodinové časové okno vyplývá z velké části z analýzy dvou studií: NINDS-2 a výsledky podskupiny z IST-3. „Nicméně, za předpokladu, že na počátku (0-3h) podání je lepší, než později administration (3-4.5 h nebo 4,5-6h) podskupina výsledky IST-3 naznačují nepravděpodobné biologický účinek, ve kterém počátku podávání je výhodné, 3-4.5 h správy je škodlivé, a 4,5-6h správy je zase prospěšné.“Dokonce i původní publikace Studie IST-3 zjistila, že efekty časového okna nebyly významnými prediktory výsledku (p=0.61). Ve Velké Británii vedly obavy odborníků na cévní mozkové příhody k přezkoumání regulační agenturou pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky.

plicní embolieedit

plicní embolie (krevní sraženiny, které se přesunuly do plicních tepen)je obvykle léčena heparinem obvykle následovaným warfarinem. Pokud plicní embolie způsobuje těžkou nestabilitu v důsledku vysokého tlaku na srdce („masivní PE“) a vede k nízkému krevnímu tlaku, doporučuje se rekombinantní tPA.

rekombinantní tkáňové aktivátory plazminogenu (r-tPA)Edit

tPA byl poprvé vyroben technikami rekombinantní DNA v Genentech v roce 1982.

Tkáně-typ aktivátory plazminogenu byly původně identifikovány a izolovány ze savčí tkáně, po které cDNA knihovna byla založena s použitím reverzní transkriptázy a mRNA z lidských melanomových buněk. Výše uvedená mRNA byla izolována pomocí imunoprecipitace založené na protilátkách. Výsledná knihovna cDNA byla následně promítána pomocí sekvenční analýzy a porovnána s celou knihovnou genomu pro potvrzení specifické izolace a přesnosti proteinu. cDNA byl klonován do syntetické plasmidu a původně vyjádřené v buňkách E. coli, následuje kvasinkových buněk s úspěšnými výsledky potvrzují prostřednictvím sekvenování před pokusem v savčích buňkách. Transformátory byly vybrány za použití methotrexátu. Methotrexát posiluje selekci inhibicí aktivity DHFR, která pak nutí buňky exprimovat více DHFR (exogenní) a následně více rekombinantního proteinu k přežití. Vysoce aktivní transformátory byly následně umístěny do průmyslového fermentoru. TPA, která byla poté sekretována do kultivačního média, byla izolována a odebrána pro terapeutické použití. Pro farmaceutické účely, tPA byl první léčivo vyrábí synteticky s využitím savčích buněk, zejména buněk vaječníků Čínského křečka (CHO). Rekombinantní tPA se běžně označuje jako r-tPA a prodává se pod více značkami.